Safety and efficacy of bromodomain and extra-terminal (BET) inhibitor INCB057643 in patients (pts) with relapsed or refractory myelofibrosis (r/r-MF) and other advanced myeloid neoplasms: A phase (Ph) 1 study.
Notice bibliographique
Résumé
6574 Background: BET proteins are epigenetic readers that regulate expression of oncoproteins involved in hematologic malignancies, including MF. The oral, small-molecule BET inhibitor INCB057643 had favorable tolerability and encouraging clinical activity in pts with advanced MF in a previous Ph 1/2 trial. Methods: This ongoing Ph 1, open-label 3+3 dose-escalation/expansion study (NCT04279847) is evaluating INCB057643 monotherapy (mono; part 1; 4 mg→12 mg once daily [qd]) in adults with r/r-MF, essential thrombocythemia (ET), myelodysplastic syndrome (MDS), or MDS/myeloproliferative neoplasm (MPN) overlap syndrome, or combination therapy (combo; part 2; 4 mg qd→part 1 maximum tolerated dose) with ruxolitinib (RUX) in adults with MF and suboptimal response to RUX or who were Janus kinase inhibitor (JAKi) naive. Primary endpoint is safety/tolerability. Secondary endpoints: spleen volume (SV) response (≥35% reduction from baseline [BL; SVR35] at Week [Wk] 24), symptom response (≥50% reduction from BL in MPN-Symptom Assessment Form total symptom score [TSS50] at Wk 24), and anemia response (sustained hemoglobin increase ≥1.5 g/dL from BL [if transfusion (TF) independent at BL] or TF independence [if dependent at BL] for ≥12 wks). Results: As of 9Sep2024, 18 pts were treated in mono dose escalation, 20 in mono dose expansion, and 23 in combo dose escalation. 48 (79%) pts had MF, 5 (8%) MDS or MDS/MPN, and 8 (13%) ET. Median (range) INCB057643 exposure was 196 (15–812) days (d) in mono dose escalation, 155 (14–341) d in mono dose expansion, and 176 (25–560) d in combo dose escalation. The most common treatment (tx)-emergent adverse event (TEAE) was thrombocytopenia (TCP; 46%). Grade ≥3 TEAEs occurred in 57%, most commonly TCP (26%) and anemia (20%). Serious TEAEs occurred in 31%; 3 (5%) were tx related. No fatal events were tx related. 9 TEAEs lead to discontinuation. 2 dose-limiting toxicities occurred with mono (12 mg, TCP, hyperbilirubinemia) and 1 with combo (6 mg, TCP). 3 pts had acute myeloid leukemia transformation (4-mg mono MDS/MPN, 10-mg mono MDS, 4-mg combo MF). Wk 24 SVR35 was achieved by 3/20 evaluable MF pts treated with any mono dose (3/7 receiving ≥10 mg) and by 4/17 treated with any combo dose. Wk 24 TSS50 was achieved by 7/19 evaluable MF pts treated with any mono dose (5/8 receiving ≥10 mg) and by 8/16 treated with any combo dose. Durable anemia response occurred in 6/22 evaluable mono pts (2 TF-dependent at BL) and 4/20 combo pts. Conclusions: INCB057643 mono or combo with RUX was generally well tolerated, with no tx-related fatal events. Improvements in anemia, spleen size, and symptom burden were observed with mono and combo. Dose expansion is ongoing for 6- and 10-mg mono and 4- and 8-mg combo groups (add-on and JAKi naive). A Ph 3 study of INCB057643 mono in advanced post-JAKi MF pts is being initiated. Clinical trial information: NCT04279847 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».