Darolutamide plus androgen deprivation therapy (ADT) in patients with high-risk biochemical recurrence (BCR) of prostate cancer: A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study (ARASTEP).
Notice bibliographique
Résumé
TPS5131 Background: Patients with prostate cancer treated with radiotherapy (RT) or radical prostatectomy (RP) as primary therapy may develop BCR – a prostate-specific antigen (PSA) increase with no evidence of metastases on conventional imaging (e.g. magnetic resonance imaging/computed tomography). Prostate-specific membrane antigen positron emission tomography/computed tomography (PSMA PET/CT) is more sensitive than conventional imaging and may detect lesions in patients with BCR that conventional imaging cannot. BCR is an indicator of disease progression and warrants effective treatment to delay further progression, particularly if lesions are detected by PSMA PET/CT. The androgen receptor inhibitor darolutamide is structurally different by design to deliver robust clinical efficacy with a differentiated tolerability profile. In the phase 3 ARAMIS trial, darolutamide significantly improved metastasis-free survival (MFS) and overall survival (OS) in patients with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC). ARASTEP is a phase 3 trial (NCT05794906) evaluating whether darolutamide plus ADT improves radiological progression-free survival (rPFS) by PSMA PET/CT vs placebo plus ADT in patients with high-risk BCR and PSMA PET/CT-positive lesions following primary therapy. Methods: Key eligibility criteria included: prior primary RT or RP ± adjuvant RT (ART) or salvage RT (SRT), with high-risk BCR (PSA doubling time [PSADT] <12 months and PSA ≥0.2 ng/mL after primary RP [± ART/SRT] or PSA ≥2 ng/mL above nadir after primary RT only), ≥1 PSMA PET/CT-positive prostate cancer lesion with no visible lesions on conventional imaging, and serum testosterone ≥150 ng/dL. ARASTEP is planned for 750 patients from 23 countries to be randomized 1:1 to oral darolutamide 600 mg twice daily or placebo, both with ADT, for 24 months or until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. During the 24-month treatment period, patients will be monitored for safety every 12 weeks, and every 24 weeks for PSMA PET/CT and conventional imaging events. After 24 months, patients with PSA values ≥0.2 ng/mL will continue study treatment as part of active follow-up until PSMA PET/CT progression is confirmed by blinded independent central review (BICR), followed by long-term follow-up for conventional imaging progression. Patient stratification factors are PSADT (<6 vs ≥6–<12 months), intent to treat baseline PSMA PET/CT lesions with image-guided RT/surgery (Yes vs No), and distant ± locoregional vs locoregional-only lesions. The primary endpoint is rPFS by PSMA PET/CT assessed by BICR. Secondary endpoints include MFS on conventional imaging by BICR, time to CRPC, OS, quality of life, and safety. As of January 2025, 458 patients have been randomized from 220 sites. Clinical trial information: NCT05794906 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».