Substudy G of the Canadian cancer trials group (CCTG) IND.234: PC_BETS (V)—A circulating tumor DNA (ctDNA)–directed phase II study of carboplatin in patients (Pts) with previously treated metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).
Notice bibliographique
Résumé
5058 Background: PC-BETS registered pts with mCRPC for ctDNA-based genomic screening. A molecular tumor board (MTB) assigned pts to sub-studies (SS) based on prespecified biomarker (BM) criteria: BM-positive (BM+), or by randomization if BM-negative (BM-). IND.234G investigated carboplatin in 2 cohorts (C): C1 included BM+ pts with deleterious DNA damage response (DDR) gene alterations and C2 included BM- pts. Methods: Key inclusion criteria were: mCRPC, ECOG 0-1, evaluable disease, biochemical and/or radiological disease progression, received prior next-generation AR pathway inhibitor; prior chemotherapy allowed (max I regimen for mCRPC). The primary endpoint was clinical benefit rate (CBR: PSA50 response, RECIST CR/PR, or SD ≥12 weeks). Secondary endpoints included time to PSA progression (TTP-PSA), and overall survival (OS). Plasma ctDNA and matched leukocyte DNA underwent deep targeted sequencing with a prostate cancer specific panel that included ATM, BRCA1/2, and 22 other DDR genes. Patients with ctDNA <1% were not eligible unless they carried a germline DDR gene alteration. Pts received IV carboplatin (AUC5) on day 1 of 21-day cycles. Results: From 09/2020 to 02/2024, 36 pts were enrolled: 19 and 17 in C1 and 2, respectively. All pts were evaluable for safety while 1 pt was not evaluable for CBR (biochemical only disease). Median age was 69y (55-83) and 66y (54-77); 67%/82% had prior chemotherapy; 21%/6% had prior PARPi, and 6%/0% had liver metastases in C 1/2, respectively. In C1, qualifying gene alterations were: ATM (n=8 pts), BRCA2 (8), BRCA1 (1) and ATR (1). Median number of cycles was 4 (1-31). The most common adverse events (AEs) were anemia (97%), thrombocytopenia (89%), lymphopenia (69%), nausea (58%), neutropenia (42%), diarrhea (22%), vomiting (22%), and constipation (33%). Grade ≥3 non-hematologic AEs occurred in 28% of patients; 1 pt died from an unrelated myocardial infarction. 22 pts had dose delays and 15 pts had dose reductions for hematologic AEs. A summary of results is shown in Table 1. For C1, CBR was observed in 5/8 pts with BRCA2 alterations (4 pts had PSA response), 2/8 pts with ATM alterations (0 PSA responses), and 0/2 pts with ATR/BRCA1 alterations. CBR (with PSA response) was observed in 1 pt enrolled to C2 who did not have DDR gene alterations. Conclusions: Carboplatin was associated with meaningful clinical benefit in mCRPC pts with DDR alterations detected in ctDNA, but not in pts without DDR alterations. Carboplatin warrants further evaluation in mCRPC pts with DDR gene alterations. Clinical trial information: NCT03385655 . Cohort 1 (BM +) N=18 Cohort 2 (BM -)N=17 Median ctDNA% at baseline 16.5% 20% Clinical Benefit (n, %) 7 (39%) 1 (6%) TTP-PSA (mo; 95% CI) 2.0 (1.4-9.9) 1.7 (0.8-2.6) mOS (mo; 95% CI) 21 (9.3-NR) 9.6 (6.5-NR)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».