LEGEND: A phase 1/2 study of detalimogene voraplasmid (EG-70), an intravesical monotherapy for patients with high-risk non–muscle-invasive bladder cancer (NMIBC).
Notice bibliographique
Résumé
TPS4631 Background: High-risk NMIBC is generally treated with adjuvant intravesical Bacille Calmette-Guérin (BCG). However, ~50% of patients experience recurrence and/or progression afterwards and are considered unresponsive. Detalimogene voraplasmid (EG-70) is an investigational, non-viral, non-integrating, intravesically administered gene therapy designed to elicit local stimulation of anti-tumor immune responses in the bladder and drive durable efficacy in NMIBC, while mitigating the risk of systemic toxicities from immune stimulation. The Phase 1 (dose-escalation) portion of the first-in-human Phase 1/2, open-label, multicenter study (LEGEND; NCT04752722) of detalimogene voraplasmid is complete. The Phase 2 dose was identified, treatment was generally well tolerated, with an overall complete response (CR) rate of 73% [Kalota S, et al. AUA 2024]. Herein, we describe the ongoing Phase 2 portion of the study, which opened to enrollment in May 2023, which recently added a new cohort of BCG-unresponsive HG Ta/T1 papillary only (no carcinoma in situ [CIS]) disease. Methods: Eligibility criteria: age ≥18 years; ECOG PS 0−2; NMIBC, with/without resected coexisting papillary tumors, ineligible for, or elected not to undergo, cystectomy; satisfactory bladder function. Patients receive detalimogene voraplasmid 0.8 mg/mL in 50 mL (intravesical administration, Weeks 1, 2, 5 & 6, 12-week cycle) for 4 cycles, and patients with CR at the end of the 4 th cycle will enter maintenance treatment to receive 2 instillations per cycle (at Weeks 1 and 2) for up to another 8 cycles: BCG-unresponsive with CIS (Cohort 1); BCG-naïve with CIS (Cohort 2A) or BCG-exposed with CIS (Cohort 2B); BCG-unresponsive NMIBC with high-grade papillary disease without CIS (Cohort 3). Phase 2 primary endpoints: efficacy (CR rate at Week 48); safety. Secondary endpoints: progression-free survival; CR rate at Weeks 12, 24, 36, and 48; duration of response. The study is being conducted in accordance with the ethical principles of the Declaration of Helsinki and is consistent with ICH/GCP. All patients provide written informed consent. The Phase 2 portion of the study is enrolling and will recruit approximately 300 patients across all cohorts, from sites in the USA, Canada, Europe, and the Asia-Pacific region. Clinical trial information: NCT04752722 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,044 | 0,007 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».