Human LY9 governs CD4 <sup>+</sup> T cell IFN-γ immunity to <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
Notice bibliographique
Résumé
CD4 + T cells are indispensable for optimal immunity to Mycobacterium tuberculosis ( M.tb ), a pathogen that triggers tuberculosis (TB) in humans. M.tb -specific human CD4 + T cells are known to polarize toward an interferon-γ (IFN-γ)–producing, CCR4 − CCR6 + CXCR3 + T-bet + RORγT + T helper 1* cell (T H 1*cell) memory phenotype. We report that autosomal recessive deficiency of the human lymphocytic surface receptor LY9 (SLAMF3 and CD229), which is found in less than 10 −5 individuals in the general population, underlies TB in three unrelated patients due to selective impairment in IFN-γ production by T H 1* cells. T H 1* cells express higher levels of LY9 than other CD4 + T cells. Mechanistically, LY9 polarizes naïve CD4 + T cells toward memory T H 1* cells by inducing T-bet via signaling lymphocytic activation molecule (SLAM)–associated protein (SAP) and RORγT (thymus-specific retinoid-related orphan receptor γ) without SAP. LY9 costimulation enhances TCR-driven IFN-γ production of memory T H 1*, but not T H 1, cells in a T cell–intrinsic manner via NFAT1 (nuclear factor of activated T cells 1) and RORγT. LY9 is likely to govern an optimal T H 1* cell– and IFN-γ–dependent protective immunity to M.tb in humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».