Human LY9 governs CD4 <sup>+</sup> T cell IFN-γ immunity to <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
Notice bibliographique
Résumé
CD4 + T cells are indispensable for optimal immunity to Mycobacterium tuberculosis ( M.tb ), a pathogen that triggers tuberculosis (TB) in humans. M.tb -specific human CD4 + T cells are known to polarize toward an interferon-γ (IFN-γ)–producing, CCR4 − CCR6 + CXCR3 + T-bet + RORγT + T helper 1* cell (T H 1*cell) memory phenotype. We report that autosomal recessive deficiency of the human lymphocytic surface receptor LY9 (SLAMF3 and CD229), which is found in less than 10 −5 individuals in the general population, underlies TB in three unrelated patients due to selective impairment in IFN-γ production by T H 1* cells. T H 1* cells express higher levels of LY9 than other CD4 + T cells. Mechanistically, LY9 polarizes naïve CD4 + T cells toward memory T H 1* cells by inducing T-bet via signaling lymphocytic activation molecule (SLAM)–associated protein (SAP) and RORγT (thymus-specific retinoid-related orphan receptor γ) without SAP. LY9 costimulation enhances TCR-driven IFN-γ production of memory T H 1*, but not T H 1, cells in a T cell–intrinsic manner via NFAT1 (nuclear factor of activated T cells 1) and RORγT. LY9 is likely to govern an optimal T H 1* cell– and IFN-γ–dependent protective immunity to M.tb in humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».