Central biogenic amine deficiency with concomitant exploratory behavioral deficits in Dnajc12 knock-out mice
Notice bibliographique
Résumé
Bi-allelic autosomal recessive pathogenic variants in DNAJC12 lead to a constellation of neurological features, including young-onset Parkinson's disease. DNAJC12 is a co-chaperone for enzymes involved in biogenic amines synthesis. In vitro, we discovered overexpressed DNAJC12 forms a complex with guanine triphosphate cyclohydrolase 1 (GCH1), a rate-limiting enzyme in the synthesis of tetrahydrobiopterin, a cofactor for biogenic amine synthesis. We also confirm DNAJC12's interaction with tyrosine (TH) and tryptophan hydroxylases, paramount for dopamine (DA) and serotonin (5-HT) synthesis. In-vitro knock-down of DNAJC12 with a siRNA destabilizes DNAJC12-TH-GCH1 complex, whereas reciprocal co-overexpression of TH and GCH1 increases endogenous DNAJC12. Dnajc12 knock-out mice (DKO) exhibit reduced exploratory behavior at 3 months of age in open-field testing. In striatal tissue, total DA and 5-HT, and electrically evoked DA release are all reduced, with enhanced phosphorylation of Th at Ser31 and Ser40. DKO mice present models to develop/refine therapeutics approaches for biogenic amines disorders.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».