Acidic pH Reduces Fluconazole Susceptibility in <i>Cryptococcus neoformans</i> by Altering Iron Uptake and Enhancing Ergosterol Biosynthesis
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Notice bibliographique
Résumé
The opportunistic fungal pathogen Cryptococcus neoformans encounters diverse environmental pH conditions within the host.Hence, the ability to adapt to different pH levels plays a key role in survival and pathogenesis, although a full understanding of adaptation has yet to be achieved.In this study, we investigated how environmental pH influences antifungal drug susceptibility and iron uptake in C. neoformans.We found that acidic conditions significantly reduced the susceptibility of C. neoformans to the antifungal drug fluconazole.Moreover, iron acquisition in C. neoformans was independent of the high-affinity iron uptake system under acidic conditions, and lower pH increased the levels of intracellular iron, ergosterol, and heme, potentially accounting for the reduced susceptibility of the fungus to fluconazole.Transcriptome analysis further elucidated the mechanisms underlying the pH-dependent shift in iron uptake and antifungal susceptibility in C. neoformans.Overall, our findings highlight the importance of environmental pH in the physiology and pathogenesis of C. neoformans and provide insights to support the development of novel treatments for cryptococcosis.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle