Anti-sporozoite monoclonal antibody for malaria prevention: secondary efficacy outcome of a phase 2 randomized trial
Notice bibliographique
Résumé
Abstract CIS43LS is a long-acting monoclonal antibody specific for the Plasmodium falciparum circumsporozoite protein expressed on sporozoites. We previously reported that CIS43LS is protective against P. falciparum infection as detected by thick blood smear (TBS; primary endpoint) in a phase 2 double-blind randomized trial involving 330 healthy Malian adults receiving placebo or a single intravenous infusion of 10 mg kg −1 or 40 mg kg −1 of CIS43LS (1:1:1). At enrollment, all participants received artemether–lumefantrine to clear possible P. falciparum infection. Although TBS examination is the standard assay to assess efficacy in malaria vaccines trials in endemic areas, it has poor analytical sensitivity; therefore, it remained unknown whether CIS43LS had achieved sterile protection against infection. Here we report the prespecified secondary efficacy endpoint that used a Plasmodium 18S rRNA quantitative reverse transcription–PCR (qRT–PCR) assay that is ~2,000-fold more sensitive than TBS. We analyzed 5,015 dried blood spots collected before CIS43LS or placebo administration and biweekly thereafter over a 6-month malaria season. At 6 months, efficacy of CIS43LS against qRT–PCR-detected infection assessed in a time-to-event analysis was 87.4% for 40 mg kg −1 (adjusted 95% confidence interval (CI), 79.5–92.3; P < 0.001) and 77.0% for 10 mg kg −1 (adjusted 95% CI, 65.0–84.0; P < 0.001) versus placebo. A post hoc analysis with a gametocyte mRNA-specific qRT–PCR assay showed 6-month efficacy against gametocytemia of 87.7% for 40 mg kg −1 (adjusted 95% CI, 75.6–93.8; P < 0.001) and 73.0% for 10 mg kg −1 (adjusted 95% CI, 54.0–84.0; P < 0.001), versus placebo. These data indicate that a single dose of anti-sporozoite monoclonal antibodies can achieve durable, sterile protection against P. falciparum infection, underscoring their potential to reduce malaria disease burden and transmission. ClinicalTrials.gov identifier: NCT04329104 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».