Event-free survival (EFS) in MATTERHORN: A randomized, phase 3 study of durvalumab plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel chemotherapy (FLOT) in resectable gastric/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC).
Notice bibliographique
Résumé
LBA5 Background: FLOT is a perioperative standard of care (SoC) in resectable GC/GEJC, yet recurrence rates remain high. Immune checkpoint inhibitors are approved in combination with chemotherapy in metastatic GC/GEJC, but not in the perioperative setting. The randomized, double-blind, global, Phase 3 MATTERHORN study (NCT04592913) assesses the combination of perioperative durvalumab (D) + FLOT vs placebo (P) + FLOT in participants (pts) with locally advanced, resectable GC/GEJC. The primary endpoint is EFS. Pathologic complete response (pCR) and overall survival (OS) are key secondary endpoints. The trial previously showed a statistically significant gain in pCR for D + FLOT. Here, we report efficacy and safety from the pre-planned interim analysis 2. Methods: Pts aged ≥18 years with histologically confirmed, resectable (Stage II–IVa per American Joint Committee on Cancer 8th edition) untreated G/GEJ adenocarcinoma were randomized 1:1 to D 1500 mg or P every 4 weeks (Q4W) on Day 1 + FLOT on Days 1 and 15 for 4 cycles (2 cycles each neoadjuvant/adjuvant), followed by D 1500 mg or P on Day 1 Q4W for 10 cycles. Pts were stratified by Asia vs non-Asia, clinical lymph node status (positive vs negative) and programmed cell death ligand-1 Tumor Area Positivity score (≥1% vs <1%). Data cutoff was Dec 20, 2024. EFS (time from randomization to progression, local or distant recurrence, or death) superiority for D + FLOT vs P + FLOT was assessed in all randomized pts by a stratified log-rank test (2-sided significance level threshold: 0.0239) on data according to RECIST v1.1 per BICR and/or locally by pathology testing. Results: In total, 948 pts were randomized to receive D + FLOT (n=474) or P + FLOT (n=474); median (m) follow-up duration was 31.5 months (mo). Demographic/baseline characteristics were generally similar across treatment arms. D + FLOT demonstrated a statistically significant improvement in EFS vs P + FLOT (hazard ratio [HR] 0.71; 95% confidence interval [CI], 0.58–0.86; p<0.001), mEFS was not reached (NR) with D + FLOT vs 32.8 mo with P + FLOT. The 24-mo EFS rate was higher for D + FLOT vs P + FLOT (Table). mOS was NR for D + FLOT vs 47.2 mo for P + FLOT (HR 0.78; 95% CI, 0.62–0.97; p=0.025; 33.9% maturity) and will be formally assessed at the final analysis. Maximum Grade 3 or 4 adverse event rates were similar between treatment arms; D + FLOT did not delay surgery or initiation of adjuvant therapy vs P + FLOT. Conclusion: D + FLOT demonstrated a statistically significant improvement in EFS vs P + FLOT in pts with resectable GC/GEJC, with an encouraging OS trend. These results support D + FLOT as a potential new global SoC for resectable GC/GEJC. Clinical trial information: NCT04592913 . D + FLOT (n=474) P + FLOT (n=474) mEFS (95% CI), mo NR (40.7–NR) 32.8 (27.9–NR) EFS rate (95% CI), %12 mo24 mo 78.2 (74.1–81.7)67.4 (62.9–71.6) 74.0 (69.7–77.8)58.5 (53.8–63.0)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».