Phase 3 AMPLITUDE trial: Niraparib (NIRA) and abiraterone acetate plus prednisone (AAP) for metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) patients (pts) with alterations in homologous recombination repair (HRR) genes.
Notice bibliographique
Résumé
LBA5006 Background: NIRA is a highly selective and potent inhibitor of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)-1/2. In the MAGNITUDE trial, NIRA + AAP significantly improved radiographic progression-free survival (rPFS) in HRR gene–altered metastatic castration-resistant prostate cancer. The double-blind, placebo (PBO)-controlled AMPLITUDE trial (NCT04497844) evaluated the efficacy and safety of NIRA + AAP in HRR gene–altered mCSPC. Methods: Pts with germline or somatic HRR gene alterations ( BRCA1 , BRCA2 , BRIP1 , CDK12 , CHEK2 , FANCA , PALB2 , RAD51B , RAD54L ) were randomized 1:1 to a dual-action tablet (NIRA 200 mg + abiraterone acetate 1000 mg) plus prednisone 5 mg, or PBO + AAP (hereafter AAP). Eligible pts had received ≤6 mo of androgen deprivation therapy (ADT) ± ≤6 cycles of docetaxel (DOC) ± ≤45 d of AAP with metastatic disease extended beyond lymph nodes. The primary end point is investigator-assessed rPFS (time from randomization to radiographic progression or death). Secondary end points include time to symptomatic progression (TSP), overall survival (OS), and safety. The Kaplan-Meier product limit method and a stratified Cox model were used for time-to-event variables and the hazard ratio (HR) and stratified log-rank test for estimating treatment effect. This is the first and final analysis for rPFS and the first interim analysis (of 3) for OS (data cutoff, 7 Jan 2025). Approximately 261 rPFS events were required (2-sided α, 0.025; power, 91%) for an HR ≤0.64 to demonstrate efficacy. Results: 696 pts were randomized to NIRA + AAP (n=348) or AAP (n=348). Median age was 68 y (IQR, 61-74); 55.6% had BRCA1/2 alterations, 78% were high-volume metastatic (M1), 87% were de novo M1, and 16% had prior DOC. Median follow-up is 30.8 mo. The primary end point was met, with rPFS significantly longer with NIRA + AAP (median, not reached [NR]) vs AAP (29.5 mo [95% CI, 25.8-NR]; HR, 0.63 [95% CI, 0.49-0.80], p=0.0001), including in the prespecified BRCA1/2 subgroup (HR, 0.52 [95% CI, 0.37-0.72], p<0.0001). TSP was significantly improved with NIRA + AAP vs AAP (HR, 0.50 [95% CI, 0.36-0.69], p<0.0001; BRCA1/2 : HR, 0.44 [95% CI, 0.29-0.68], p=0.0001). A trend in OS was seen at this first interim analysis (193/389 events) favoring NIRA + AAP (HR, 0.79 [95% CI, 0.59-1.04], p=0.10; BRCA1/2 : HR, 0.75 [95% CI, 0.51-1.11], p=0.15). Grade 3/4 adverse events (AEs) occurred in 75.2% with NIRA + AAP and 58.9% with AAP, most commonly anemia (29.1% vs 4.6%) and hypertension (26.5% vs 18.4%). Treatment discontinuations due to AEs were low: NIRA + AAP: 11.0%; AAP: 6.9%. Conclusions: NIRA + AAP significantly improved rPFS and TSP vs AAP in pts receiving ADT +/- prior DOC and had a favorable effect on OS. There were no new safety signals. AMPLITUDE supports NIRA + AAP as a potential new standard of care for pts with HRR gene–altered mCSPC. Clinical trial information: NCT04497844 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,012 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».