Assessing radiosensitivity through sublethal damage recovery: a comparison of survival-based and molecular repair kinetics
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Objective. This study aimed to determine whether the kinetics of sublethal damage recovery after x-ray irradiation, quantified as the repair half time ( T repair SLD ) derived from split-dose clonogenic survival, correlates with intrinsic radiosensitivity across four human cancer cell lines: HeLa (cervical), PC3 (prostate), and HCT116 and HT29 (colorectal). In addition, the study compared this survival-based indicator with molecular repair kinetics assessed through γH2AX and 53BP1 foci clearance. Approach. By using a phenomenological approach, we assessed sublethal damage recovery kinetics, aiming to determine whether this recovery rate could serve as a biomarker for cancer-specific intrinsic radiosensitivity. Cells were subjected to split-dose 4 Gy irradiation delivered in two fractions of 2 Gy across a 0 to 10 h inter-fraction interval range using a Multi-Rad x-ray irradiator with a peak tube voltage of 225 kV. The clonogenic assay was performed following split-dose irradiation of the experimental groups to assess cell survival. Colonies were fixed, stained, and counted ( ⩾ 50 cells/colony viable threshold) to calculate survival fractions (SFs) from the four independent experimental runs completed for each cell line. Unirradiated control cells were used to calculate plating efficiency. The measured SF as a function of inter-fraction time was fitted with the Lea–Catcheside modified linear-quadratic model with a half-life of sublethal damage repair, T repair SLD , as a free parameter. To compare this approach to molecular DNA repair kinetics, immunofluorescence-based ionizing radiation-induced foci (IRIF) clearance experiments were performed following single 2 Gy irradiation using the same x-ray source. γH2AX and 53BP1 foci were quantified from 0.5 to 24 h post-irradiation, and foci clearance half-lives ( T repair γ H 2 AX and T repair 53 BP 1 ) were determined by single-phase exponential decay fitting. Main results. For all measured cell lines, an increase in SF was observed with increasing inter-fraction time. The estimated T repair SLD varied across cell lines, from 1.07 ± 0.35 h in HT29, to 1.98 ± 0.94 h in HeLa, 2.00 ± 0.30 h in PC3, and 3.58 ± 1.45 h in HCT116, indicating different capacities for sublethal damage repair. A negative correlation was measured between T repair SLD and clonogenic survival at 2 Gy (
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».