An <i>Il12</i> mRNA-LNP adjuvant enhances mRNA vaccine–induced CD8 T cell responses
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Notice bibliographique
Résumé
Optimizing vaccine design to induce CD8 T cell responses has been challenging, but lipid nanoparticle (LNP)–encapsulated mRNA vaccines effectively generate CD8 T cell memory. Interleukin-12 (IL-12) supports CD8 T cell expansion and acquisition of effector function, but the role of IL-12 in the generation of CD8 T responses to mRNA vaccination is unclear. Here, we determine that endogenous IL-12 is not required for CD8 T cell responses to mRNA-LNP vaccination. We assessed the adjuvant activity of an mRNA-LNP encapsulating a codon-optimized mRNA that encodes both subunits of IL-12 (LNP–IL-12). Coadministration of LNP–IL-12 with ovalbumin (OVA) mRNA-LNPs enhanced CD8 T cell expansion and effector function and expanded circulating, effector, and tissue-resident memory CD8 T cells. LNP–IL-12 increased CD8 T cell responses against SARS-CoV-2 and influenza virus antigens and improved protection against Listeria monocytogenes –OVA and B16F0-OVA melanoma. Thus, modification of mRNA-LNP formulations to include a cytokine mRNA provides a strategy to enhance CD8 T cell–mediated protection.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle