Το HIV-1 DNA ως προγνωστικός δείκτης ανοσολογικής αναδόμησης και κλινικής έκβασης σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιρετροϊκή θεραπεία για πρώτη φορά
Notice bibliographique
Résumé
Σκοπός: Η παρούσα διατριβή αποσκοπεί στην αξιολόγηση του φορτίου του HIV DNA πριν την έναρξη της αντιρετροϊκής αγωγής ως προγνωστικού παράγοντα για την ανοσολογική αποκατάσταση αλλά και για την κλινική εξέλιξη της νευρογνωσιακής κατάστασης ατόμων που ζουν με τον HIV. Μέθοδος: Το HIV DNA απομονώθηκε από περιφερειακά μονοπύρηνα κύτταρα του αίματος (PBMCs) και ποσοτικοποιήθηκε με real-time PCR. Η ανοσολογική αποκατάσταση αξιολογήθηκε για διάστημα έως και τέσσερα χρόνια. Για την περιγραφή των μεταβολών των CD4 χρησιμοποιήθηκαν τμηματικά γραμμικά μεικτά μοντέλα (piecewise-linear mixed models). Η κλίμακα Montreal Cognitive Assessment (MOCA) χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της γνωσιακής λειτουργίας. Αποτελέσματα: Στη μελέτη ανοσολογικής ανασυγκρότησης συμμετείχαν 148 άτομα που ζουν με HIV (PLWH). Ο υψηλότερος ρυθμός ανοσολογικής αποκατάστασης παρατηρήθηκε κατά το πρώτο τρίμηνο της θεραπείας. Υπήρξε μια τάση που έδειξε ότι υψηλά επίπεδα HIV RNA σχετίζονταν με μεγαλύτερη αύξηση των CD4, ιδιαίτερα κατά το πρώτο τρίμηνο της cART (διαφορά άνω vs. κάτω από τη διάμεση τιμή: 15.1 κύτταρα/μL/μήνα, 95% CI: -1.4 – 31.5, p = 0.073). Παρομοίως, υψηλότερα επίπεδα HIV DNA φάνηκε να προβλέπουν μεγαλύτερες αυξήσεις CD4, κυρίως μετά το πρώτο τρίμηνο (διαφορά άνω vs. κάτω από τη διάμεση τιμή: 1.2 κύτταρα/μL/μήνα, 95% CI: -0.1 – 2.6, p = 0.071). Ο συνδυασμός υψηλών επιπέδων HIV DNA και RNA συσχετίστηκε σημαντικά με μεγαλύτερη αύξηση CD4 μετά το πρώτο τρίμηνο (διαφορά υψηλό/υψηλό vs. χαμηλό/χαμηλό: 2.1 κύτταρα/μL/μήνα, 95% CI: 0.3 – 4.0, p = 0.024). Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, χαμηλότερα αρχικά επίπεδα CD4 προέβλεψαν μεγαλύτερη αύξηση των CD4. Στη μελέτη της γνωσιακής αξιολόγησης συμμετείχαν 116 άτομα που ζουν με HIV και έχουν επιτύχει ιική καταστολή (μέση ηλικία: 47,6 έτη, 91,4% άνδρες). Από αυτούς, 60 υποβλήθηκαν σε επαναξιολόγηση μετά την λοίμωξη τους από SARS-CoV2, με διάμεσο χρονικό διάστημα 3.1 έτη. Η διάμεση βαθμολογία MOCA ήταν 24 (22–26), με το 35,3% των συμμετεχόντων να βαθμολογούνται εντός των φυσιολογικών ορίων. Παρατηρήθηκε αρνητική συσχέτιση μεταξύ των βαθμολογιών MOCA και της ηλικίας (ρ = −0.283, p = 0.002), αλλά όχι με τον αριθμό των CD4 κατά τη διάγνωση (ρ = 0.169, p = 0.071) ή με το αρχικό ιικό φορτίο HIV RNA (ρ = 0.02, p = 0.984). Στην υποομάδα των συμμετεχόντων με επαναλαμβανόμενες δοκιμές, η βαθμολογία MOCA συσχετίστηκε με τον αριθμό των CD4 τη στιγμή της εξέτασης (ρ = 0.238, p = 0.069 στην πρώτη και ρ = 0.319, p = 0.014 στη δεύτερη δοκιμή). Παρατηρήθηκε βελτίωση της απόδοσης, με αύξηση της διάμεσης βαθμολογίας από 24 σε 25 (p = 0.02). Συμπεράσματα: Σε PLWH που λαμβάνουν επιτυχή θεραπεία, τα επίπεδα HIV DNA και HIV RNA πριν από την έναρξη της cART αποτελούν προγνωστικούς δείκτες της ανοσολογικής αποκατάστασης. Η κλίμακα MOCA μπορεί να ανιχνεύσει πρώιμες αλλαγές στη γνωστική λειτουργία σε PLWH. Η νευρογνωσιακή έκπτωση συσχετίζεται με την ηλικία και πιθανώς με τα επίπεδα CD4 κατά τη στιγμή της δοκιμής, αλλά όχι με τα αρχικά επίπεδα CD4 ή τα επίπεδα HIV RNA ή DNA.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,002 |
| Communication savante | 0,004 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,057 | 0,011 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».