Το HIV-1 DNA ως προγνωστικός δείκτης ανοσολογικής αναδόμησης και κλινικής έκβασης σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιρετροϊκή θεραπεία για πρώτη φορά
Bibliographic record
Abstract
Σκοπός: Η παρούσα διατριβή αποσκοπεί στην αξιολόγηση του φορτίου του HIV DNA πριν την έναρξη της αντιρετροϊκής αγωγής ως προγνωστικού παράγοντα για την ανοσολογική αποκατάσταση αλλά και για την κλινική εξέλιξη της νευρογνωσιακής κατάστασης ατόμων που ζουν με τον HIV. Μέθοδος: Το HIV DNA απομονώθηκε από περιφερειακά μονοπύρηνα κύτταρα του αίματος (PBMCs) και ποσοτικοποιήθηκε με real-time PCR. Η ανοσολογική αποκατάσταση αξιολογήθηκε για διάστημα έως και τέσσερα χρόνια. Για την περιγραφή των μεταβολών των CD4 χρησιμοποιήθηκαν τμηματικά γραμμικά μεικτά μοντέλα (piecewise-linear mixed models). Η κλίμακα Montreal Cognitive Assessment (MOCA) χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της γνωσιακής λειτουργίας. Αποτελέσματα: Στη μελέτη ανοσολογικής ανασυγκρότησης συμμετείχαν 148 άτομα που ζουν με HIV (PLWH). Ο υψηλότερος ρυθμός ανοσολογικής αποκατάστασης παρατηρήθηκε κατά το πρώτο τρίμηνο της θεραπείας. Υπήρξε μια τάση που έδειξε ότι υψηλά επίπεδα HIV RNA σχετίζονταν με μεγαλύτερη αύξηση των CD4, ιδιαίτερα κατά το πρώτο τρίμηνο της cART (διαφορά άνω vs. κάτω από τη διάμεση τιμή: 15.1 κύτταρα/μL/μήνα, 95% CI: -1.4 – 31.5, p = 0.073). Παρομοίως, υψηλότερα επίπεδα HIV DNA φάνηκε να προβλέπουν μεγαλύτερες αυξήσεις CD4, κυρίως μετά το πρώτο τρίμηνο (διαφορά άνω vs. κάτω από τη διάμεση τιμή: 1.2 κύτταρα/μL/μήνα, 95% CI: -0.1 – 2.6, p = 0.071). Ο συνδυασμός υψηλών επιπέδων HIV DNA και RNA συσχετίστηκε σημαντικά με μεγαλύτερη αύξηση CD4 μετά το πρώτο τρίμηνο (διαφορά υψηλό/υψηλό vs. χαμηλό/χαμηλό: 2.1 κύτταρα/μL/μήνα, 95% CI: 0.3 – 4.0, p = 0.024). Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, χαμηλότερα αρχικά επίπεδα CD4 προέβλεψαν μεγαλύτερη αύξηση των CD4. Στη μελέτη της γνωσιακής αξιολόγησης συμμετείχαν 116 άτομα που ζουν με HIV και έχουν επιτύχει ιική καταστολή (μέση ηλικία: 47,6 έτη, 91,4% άνδρες). Από αυτούς, 60 υποβλήθηκαν σε επαναξιολόγηση μετά την λοίμωξη τους από SARS-CoV2, με διάμεσο χρονικό διάστημα 3.1 έτη. Η διάμεση βαθμολογία MOCA ήταν 24 (22–26), με το 35,3% των συμμετεχόντων να βαθμολογούνται εντός των φυσιολογικών ορίων. Παρατηρήθηκε αρνητική συσχέτιση μεταξύ των βαθμολογιών MOCA και της ηλικίας (ρ = −0.283, p = 0.002), αλλά όχι με τον αριθμό των CD4 κατά τη διάγνωση (ρ = 0.169, p = 0.071) ή με το αρχικό ιικό φορτίο HIV RNA (ρ = 0.02, p = 0.984). Στην υποομάδα των συμμετεχόντων με επαναλαμβανόμενες δοκιμές, η βαθμολογία MOCA συσχετίστηκε με τον αριθμό των CD4 τη στιγμή της εξέτασης (ρ = 0.238, p = 0.069 στην πρώτη και ρ = 0.319, p = 0.014 στη δεύτερη δοκιμή). Παρατηρήθηκε βελτίωση της απόδοσης, με αύξηση της διάμεσης βαθμολογίας από 24 σε 25 (p = 0.02). Συμπεράσματα: Σε PLWH που λαμβάνουν επιτυχή θεραπεία, τα επίπεδα HIV DNA και HIV RNA πριν από την έναρξη της cART αποτελούν προγνωστικούς δείκτες της ανοσολογικής αποκατάστασης. Η κλίμακα MOCA μπορεί να ανιχνεύσει πρώιμες αλλαγές στη γνωστική λειτουργία σε PLWH. Η νευρογνωσιακή έκπτωση συσχετίζεται με την ηλικία και πιθανώς με τα επίπεδα CD4 κατά τη στιγμή της δοκιμής, αλλά όχι με τα αρχικά επίπεδα CD4 ή τα επίπεδα HIV RNA ή DNA.
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.001 | 0.004 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.001 | 0.001 |
| Science and technology studies | 0.002 | 0.002 |
| Scholarly communication | 0.004 | 0.003 |
| Open science | 0.001 | 0.002 |
| Research integrity | 0.002 | 0.002 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.057 | 0.011 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".