In Vitro and In Vivo Study of Novel PSMA-Targeted Radioligands: Enhancing Tumor Uptake and Therapeutic Efficacy through Zwitterionization and Albumin-Binding Strategies
Notice bibliographique
Résumé
Prostate-specific membrane antigen (PSMA) targeted radioligand therapy (TRT) for metastatic castration-resistant prostate cancer has demonstrated significant potential. This study aimed to develop an optimal radiotherapeutic agent suitable for high-level PSMA expression by optimizing the ligand structure with albumin-binding zwitterionic strategies to increase tumor uptake and retention time and to explore the effects of these strategies on the in vitro and in vivo properties of PSMA inhibitors. All precursors were synthesized based on PSMA-targeting agent Flu-1. The radioligands were investigated for their physicochemical properties, imaging, and biodistribution by means of gallium and lutetium labeling to evaluate their pharmacokinetic properties, as well as their affinity and specificity for PSMA. The therapeutic effect of radioligands was systematically evaluated in [ 177 Lu]Lu-Flu-1, [ 177 Lu]Lu-BWD, [ 177 Lu]Lu–P4–BWD, and [ 177 Lu]Lu–P4–PND. All PSMA ligands were of chemical purity >95%. The final radiochemical purity of the radioligands was achieved up to 99%. The cell-based and imaging study results showed that BWD had a high affinity for PSMA (IC 50 = 35.86 ± 0.56) and was significantly superior to the other radioligands in terms of tumor uptake and retention. The biodistribution study further confirmed that the tumor uptake of [ 177 Lu]Lu-BWD (64.28 ± 12.46%ID/g) was significantly higher than that of other [ 177 Lu]Lu-radioligands at 4 h postinjection, including [ 177 Lu]Lu-PSMA-617 (47.64 ± 11.39%ID/g). The TRT results showed that a single injection of 7.4 MBq of [ 177 Lu]Lu-BWD significantly inhibited the growth of PC3-PIP tumors, and it was superior to that of [ 177 Lu]Lu-PSMA-617 under the same conditions. [ 177 Lu]Lu-BWD with greatly enhanced tumor uptake and retention demonstrated remarkable therapeutic efficacy using significantly lower dosages for clinical translation to treat PCa with high level of PSMA expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».