Olfactory Drug Delivery in Rodents: Deposition and Pharmacokinetics
Notice bibliographique
Résumé
Olfactory drug delivery (ODD) is a route of administration that precisely targets the olfactory cleft, a region of the upper nasal cavity with privileged access to the brain. ODD offers better brain delivery compared to traditional intranasal (IN) delivery (e.g., nasal spray), which has imprecise, off-target drug deposition to the lower nasal cavities, with very little (if any) deposition at the olfactory region. ODD has immense potential for the noninvasive delivery of medication to the brain for the treatment of mental health and neurological disorders. Previously, we defined successful ODD as deposition of at least 50% of a dose to the olfactory cleft compared to the surrounding nasal cavities, assessed with a nasal endoscope. In this study, we investigate whether ODD is associated with increased brain uptake and compare the ODD, IN, and intravenous (IV) routes of administration across a range of compounds. First, using positron emission tomography (PET) imaging in rats, we demonstrate that ODD consistently targets the olfactory cleft, facilitating the brain uptake of fluorodeoxyglucose and fluorothymidine (FLT). These results successfully replicate previous work demonstrating direct nose-to-brain delivery of the poor blood-brain barrier penetrating molecule FLT. Additionally, we evaluated compounds that were selected for diversity of physiological properties and indications and demonstrated that for certain molecules, ODD offers superior brain delivery compared to IN and IV and demonstrates greater consistency than traditional IN administration. Remarkably, the volume of liquid required for ODD is approximately an order of magnitude smaller than that for the IN or IV methods, reducing variability in dosing, off-target deposition, and cost. These findings suggest that adopting the ODD method could enhance the accuracy, precision, and reproducibility of dosing across intranasal drug delivery applications. Importantly, ODD offers a consistent (less variable), accurate, and targeted method for improving the deliverability of medication to the brain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».