P-11: TARGETING ISLET GRAFT-REGULATED NECROSIS USING NECROSTATIN-1-ELUTING MICROPARTICLES
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Islet transplantation (ITx) is a promising treatment for type 1 diabetes, offering the potential to restore insulin independence and hypoglycemia awareness. Barriers to the longevity and function of transplanted islets include acute cell death, multiple islet donors, and immune rejection. Herein, we examined the use of localized Necrostatin-1 (Nec-1) eluting poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) microparticles (MPs) to enhance islet graft function by targeting regulated necrosis pathways. Methods: Nec-1 encapsulated PLGA microspheres were characterized in vitro using HPLC. For in vivo release kinetics, Nec-1 MPs were implanted under the kidney capsule of non-diabetic Rag mice and collected at days 1, 3, 7, 14, and 21 post-transplant (n=3-6). The protective effect of Nec-1 MPs was evaluated by co-culturing 4 mg of Nec-1 MPs with BALB/c islets for 24 hours,±Thapsigargin (Thp, 5 µM). Islet viability and function were assessed through static glucose-stimulated insulin secretion (GSIS), immunohistochemistry and pro-inflammatory cytokine release. In vivo function was evaluated using syngeneic BALB/c marginal islet mass transplants, co-transplanted with Nec-1 MP. Results: Nec-1 MP had an average diameter of 13.7±2.5 µm with an encapsulation efficiency of 35.3±2.5 %, while maintaining a constant pH of 7.45±0.03 throughout the culture. In vivo release kinetics demonstrated a rapid release of Nec-1 on day 1, followed by sustained release over 21 days. Nec-1 MP islets significantly increased GSIS compared to controls (p<0.01). Thp+islets had significantly reduced GSIS while increasing pro-inflammatory cytokine secretion compared to controls (p<0.05). However, Nec-1 MPs+Thp cultured islets exhibited superior GSIS and reduced pro-inflammatory cytokine release compared to Thp+islets (p<0.01); providing protection against induced ER stress. Interim transplant data suggests improved diabetes reversal rates in the Nec-1 treated group compared to untreated controls. Conclusions: Interim findings highlight the potential of PLGA Nec-1 MPs to enhance glucose-stimulated insulin secretion, maintain functionality under ER stress and improve islet engraftment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».