CSF1R+ myeloid-monocytic cells drive CAR-T cell resistance in aggressive B cell lymphoma
Notice bibliographique
Résumé
Despite the improvement, approximately 60% of patients with relapsed or refractory (r/r) aggressive B cell lymphoma (B-NHL) do not achieve durable benefit from CAR-T cell therapy. To elucidate factors associated with CAR-T therapy resistance, we conducted high-dimensional analyses of pre- and post-CAR-T cell specimens. In patients with non-durable response, we identified a prognostically relevant lymphoma-associated myeloid-monocytic (LAMM) gene signature. In-depth profiling revealed a distinct CSF1R + CD14 + CD68 + LAMM cell population in both human and murine B-NHL that inhibits CAR-T cell function and correlates with poor outcome. Cell-cell inference analysis uncovered that LAMM cells impair CAR-T cell function through a direct LAMM-T cell interaction via the PGE 2 -EP2/EP4 axis. In an autochthonous lymphoma mouse model, combined anti-CD19 CAR-T cell therapy with CSF1R blockade exhibited synergistic effects and improved survival. These findings provide strong rationale for combining anti-CD19 CAR-T cells with CSF1R inhibitors in treating r/r aggressive B-NHL patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».