Phase Ib Basket Expansion Trial and Alternative-Schedule Dose-Escalation Study of ATR Inhibitor Elimusertib in Advanced Solid Tumors with DNA Damage Response Defects
Notice bibliographique
Résumé
In this phase Ib basket expansion trial and alternative-schedule dose-escalation study, we evaluated the ataxia-telangiectasia and rad3-related (ATR) inhibitor elimusertib at 40 mg twice daily (3 days on/4 days off) in 143 patients with advanced cancer with tumor-associated DNA damage response defects, comprising gynecologic (n = 45), prostate (n = 19), colorectal (n = 24), and breast (n = 19) cancer, and ataxia-telangiectasia-mutated (ATM) loss (n = 36). An alternative schedule (3 days on/11 days off) was assessed in patients with ATM loss and/or ATM mutations (n = 32). Elimusertib-related reversible hematologic toxicities were observed. Objective responses were modest (4.5%), but a disease control rate (DCR) of 49.3% indicated that subpopulations of patients, especially those with gynecologic cancers (DCR 59.5%), derived meaningful, durable benefits from elimusertib. There was no association between ATM protein loss or ATM alterations and progression-free survival or overall response. Further studies to define optimal predictive biomarkers for ATR inhibitors, both as monotherapy and in combination, are ongoing. SIGNIFICANCE: This is the largest ATR inhibitor monotherapy study reported to date. A DCR of 49.3% indicated that subpopulations of patients, especially those with gynecologic cancers (DCR 59.5%), derived meaningful benefits from elimusertib. Biomarker studies suggest that early ctDNA response may potentially predict clinical benefit from ATR inhibitors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».