Phase Ib Basket Expansion Trial and Alternative-Schedule Dose-Escalation Study of ATR Inhibitor Elimusertib in Advanced Solid Tumors with DNA Damage Response Defects
Notice bibliographique
Résumé
In this phase Ib basket expansion trial and alternative-schedule dose-escalation study, we evaluated the ataxia-telangiectasia and rad3-related (ATR) inhibitor elimusertib at 40 mg twice daily (3 days on/4 days off) in 143 patients with advanced cancer with tumor-associated DNA damage response defects, comprising gynecologic (n = 45), prostate (n = 19), colorectal (n = 24), and breast (n = 19) cancer, and ataxia-telangiectasia-mutated (ATM) loss (n = 36). An alternative schedule (3 days on/11 days off) was assessed in patients with ATM loss and/or ATM mutations (n = 32). Elimusertib-related reversible hematologic toxicities were observed. Objective responses were modest (4.5%), but a disease control rate (DCR) of 49.3% indicated that subpopulations of patients, especially those with gynecologic cancers (DCR 59.5%), derived meaningful, durable benefits from elimusertib. There was no association between ATM protein loss or ATM alterations and progression-free survival or overall response. Further studies to define optimal predictive biomarkers for ATR inhibitors, both as monotherapy and in combination, are ongoing. SIGNIFICANCE: This is the largest ATR inhibitor monotherapy study reported to date. A DCR of 49.3% indicated that subpopulations of patients, especially those with gynecologic cancers (DCR 59.5%), derived meaningful benefits from elimusertib. Biomarker studies suggest that early ctDNA response may potentially predict clinical benefit from ATR inhibitors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».