Epithelial cell shape changes contribute to regulation of ureteric bud branching morphogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Branching morphogenesis orchestrates organogenesis in many tissues, including the kidney, where ureteric bud (UB) branching determines kidney size and shape and the final nephron number. Molecular regulation of UB branching is rather well studied, whereas the cellular mechanisms and tissue organization during UB arborization are less understood. Here, we characterized epithelial cell morphology in three dimensions (3D), studied mechanisms regulating cell shape changes, and analyzed their contribution to novel branch initiation in normal and branching-incompetent bud tips. Unbiased machine-learning-based segmentation of tip epithelia identified geometrical round-to-elliptical transformation as a key cellular mechanism facilitating growth direction changes to gain optimal branching complexity. Cell shape and molecular analyses in branching-incompetent epithelia demonstrated a distinct failure to condense cell size and modify its conformation. This, together with changes in adhesive forces, defective actin dynamics, and disorganization in myosin-9 (MYH9)-based microtubules, suggests altered biophysical properties in tip cells, where branch point decisions are made and actualized. The data demonstrate that dynamic changes in volume and morphology of individual epithelial cells, together with optimal traction stress, facilitate novel branch formation in the UB tip niche. Based on these results, we propose a model where epithelial cell crowding, in tandem with stretching, transforms individual cells into elliptical and elongated shapes. This creates local curvatures that drive new branch formation during the ampulla-to-asymmetric ampulla transition of the UB.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».