Scalable expansion and hepatic zone maturation of hepatic progenitor cells from human pluripotent stem cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Scalable generation of functionally mature hepatocytes from human pluripotent stem cells (hPSCs) is vital for regenerative medicine, disease modeling, and drug screening. We present a modular differentiation platform that enables serial expansion and cryopreservation of hepatic progenitors (hepatoblasts; HBs), supporting efficient downstream maturation. By modulating bile acid signaling with FGF19 and culturing under hypoxia, we preserved HB proliferation and bipotency. Subsequent thyroid hormone treatment induced alpha-fetoprotein-negative, albumin-positive hepatocytes, while WNT pathway modulation promoted zonal identity, mimicking in vivo hepatic metabolic heterogeneity. Zonation was confirmed by differential drug-metabolizing enzyme activity, mitochondrial function, and enhanced engraftment in a liver injury mouse model. To evaluate translational relevance, mature hepatocytes were incorporated into extrusion-based 3D bioprinted constructs, which maintained hepatic viability and function. This integrated strategy of combining progenitor cell banking, zonation control, and tissue engineering offers a scalable and clinically relevant approach for generating functional human liver tissue suitable for therapeutic development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».