Lewy-MSA hybrid fold drives distinct neuronal α-synuclein pathology
Notice bibliographique
Résumé
The ordered assembly of α-synuclein protein encoded by SNCA into filaments characterizes neurodegenerative synucleinopathies. Lewy body disease (LBD) shows predominantly neuronal and multiple system atrophy (MSA), predominantly oligodendrocytic α-synuclein pathology affecting subcortical brain structures. Based on cryo-electron microscopy, it was reported that the structures of α-synuclein filaments from LBD differ from MSA and juvenile-onset synucleinopathy (JOS). The rare atypical MSA subtype shows abundant neuronal argyrophilic α-synuclein inclusions in the limbic system. Current concepts indicate that disease entities are characterized by unique protofilament folds. Here we demonstrate that α-synuclein can form a Lewy-MSA hybrid fold, leading to the atypical histopathological form of MSA. Distinct biochemical characteristics of α-synuclein, as demonstrated by protease-sensitivity digestion assay, seed amplification assays (SAAs), and conformational stability assays (CSA), are also linked to cytopathological differences. We expand the current structure-based classification of α−synucleinopathies and propose that cell-specific protein pathologies can be associated with distinct filament folds. Structural and biochemical analyses reveal Lewy-MSA hybrid α-synuclein filament fold in atypical pathological variant of MSA, linking distinct neuronal cytopathology to unique filament conformations and expanding structure-based classification.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».