Lewy-MSA hybrid fold drives distinct neuronal α-synuclein pathology
Notice bibliographique
Résumé
The ordered assembly of α-synuclein protein encoded by SNCA into filaments characterizes neurodegenerative synucleinopathies. Lewy body disease (LBD) shows predominantly neuronal and multiple system atrophy (MSA), predominantly oligodendrocytic α-synuclein pathology affecting subcortical brain structures. Based on cryo-electron microscopy, it was reported that the structures of α-synuclein filaments from LBD differ from MSA and juvenile-onset synucleinopathy (JOS). The rare atypical MSA subtype shows abundant neuronal argyrophilic α-synuclein inclusions in the limbic system. Current concepts indicate that disease entities are characterized by unique protofilament folds. Here we demonstrate that α-synuclein can form a Lewy-MSA hybrid fold, leading to the atypical histopathological form of MSA. Distinct biochemical characteristics of α-synuclein, as demonstrated by protease-sensitivity digestion assay, seed amplification assays (SAAs), and conformational stability assays (CSA), are also linked to cytopathological differences. We expand the current structure-based classification of α−synucleinopathies and propose that cell-specific protein pathologies can be associated with distinct filament folds. Structural and biochemical analyses reveal Lewy-MSA hybrid α-synuclein filament fold in atypical pathological variant of MSA, linking distinct neuronal cytopathology to unique filament conformations and expanding structure-based classification.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».