Systemic exposure and bioavailability of delgocitinib cream in adults with moderate to severe Chronic Hand Eczema
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Chronic Hand Eczema (CHE) is a prevalent inflammatory skin condition characterized by pain, pruritus and significant impact on patients' quality of life. Delgocitinib cream, a pan-Janus kinase inhibitor, has shown potential in targeting the key mediators of CHE. To develop a detailed trial drug safety profile, it is vital to assess systemic exposure and bioavailability following repeated drug applications. OBJECTIVES: This analysis aimed to evaluate the systemic exposure and bioavailability of delgocitinib cream 20 mg/g in adults with moderate to severe CHE and compare these parameters with those from oral delgocitinib administration in healthy adults. METHODS: An open-label, single-arm, Phase 1 trial (NCT05486117) was conducted involving 16 adults with moderate to severe CHE. Participants applied delgocitinib cream 20 mg/g twice daily for 1 week. Pharmacokinetic sampling was performed on Day (D)1 and D8. Systemic exposure was compared with data from two Phase 1 trials involving oral delgocitinib in healthy adults (1.5-12 mg, NCT05050279, and 1-100 mg, NBX1-1). RESULTS: ) was 2.5 h*ng/mL on D1 and 3.7 h*ng/mL on D8. No significant accumulation of delgocitinib was observed over time. Systemic exposure with topical application was significantly lower than with oral administration, with a relative bioavailability of 0.6%. Delgocitinib cream was well tolerated, with no reported adverse events during the trial. CONCLUSIONS: Delgocitinib cream shows minimal systemic exposure and is well tolerated in patients with moderate to severe CHE. These findings suggest that no systemic pharmacological effect is expected with the application of delgocitinib cream 20 mg/g to the hands and wrists of patients with moderate to severe CHE. CLINICALTRIALS: gov (or equivalent) listing: NCT05486117, NCT05050279.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».