Transgenic Inducible MHC I Overexpression in Mouse Alveolar Type 2 Cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The major histocompatibility complex class I (MHC I) is crucial in adaptive immunity, enabling CD8+ T cells to detect and eliminate infected and cancerous cells. Recent studies have uncovered significant variability in MHC I expression across tissues, challenging the traditional belief of uniform expression. Lung epithelial cells (LECs) express meager amounts of MHC I, which preserves the lung epithelium from excessive inflammation but renders it more susceptible to cancer and infection. Despite MHC I overexpression in various immunopathologies, its precise role in disease initiation or progression remains unclear due to the absence of suitable in vivo models for studying MHC I overexpression. This study introduces a novel mouse model with targeted surface MHC I upregulation. Leveraging a conditional Cre-lox system, we augmented Nlrc5 expression to specifically upregulate MHC I in alveolar type 2 (AT2) LECs, known for their low basal expression of MHC I and significant overexpression in disease. Our model demonstrated a rapid and sustained tenfold increase in MHC I surface expression persisting for up to a year without triggering pathology or inflammation. Comprehensive characterization and validation of this model indicated that MHC I overexpression does not serve as a primary initiator of respiratory diseases under steady-state conditions and shows a therapeutic window for increasing MHC I without significant damage to the lung epithelium. This adaptable model offers insights into the effects of tissue-specific MHC I regulation and presents new avenues for therapeutic development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».