Recombinant IgG1 Fc-μTP-L309C Ameliorates Endogenous Rheumatoid Arthritis in the K/BxN Mouse Model by Decreasing Th1 and Th17 Cells in the Spleen, Lymph Nodes and Joint and Increasing T Regulatory Cells and IL-10 in the Joint
Notice bibliographique
Résumé
Recombinant Fc proteins have been produced that have a protective effect in mouse models of arthritis, such as the K/BxN rheumatoid arthritis model. We have previously shown that a recombinant human IgG1 Fc with a point mutation at position 309, replacing a leucine with a cysteine, fused to the human IgM tailpiece to form a human IgG1 Fc hexamer, rFc-µTP-L309C, effectively prevents neutrophil infiltration into the joints and ameliorates arthritis in the K/BxN serum transfer model and in the endogenous chronic arthritis K/BxN model. We have now investigated the effect of rFc-µTP-L309C on T-cells in the K/BxN chronic arthritis mouse model. Methods: PBMCs were isolated from the spleen, lymph nodes and joint synovial fluid from K/BxN mice having severe chronic arthritis that had been treated with 200 mg/kg rFc-µTP-L309C or human serum albumin (HSA). Flow cytometry was used to isolate the activated CD4+CD44+ T-cells and T-regulatory cells (Tregs). Intracellular staining was used to identify Th1 and Th17 T-cell subsets, and CD4+CD25+FoxP3+ Tregs. ELISA was used to measure levels of IL-10 and TGF-β in synovial fluid. Results: We find that amelioration of the arthritis occurs after treatment with rFc-µTP-L309C and results in a decrease in Th1 cells’ production of IFNγ and Th17 cells’ production of IL-17. Amelioration also results in decreased production of GM-CSF. Moreover, amelioration results in increased Tregs and IL-10 production in the synovial fluid. Conclusions: rFc-µTP-L309C reduces the inflammatory T-cells and increases the regulatory anti-inflammatory T-cells in the chronic arthritis K/BxN mouse model. This effect explains, in part, the ability of rFc-µTP-L309C to ameliorate the arthritis and reduce damage on the articular cartilage of K/BxN mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».