Acetylcholine and muscarinic receptor targeting in bipolar disorder: does xanomeline-trospium chloride and other investigational muscarinic agonists hold promise as mechanistically informed treatments for manic episodes, mixed features and cognitive deficits in bipolar disorder?
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Xanomeline-trospium chloride (Cobenfy, KarXT) received FDA approval on September 26, 2024, for the treatment of adults with schizophrenia. Xanomeline-trospium chloride is the first muscarinic M1, M4 acetylcholine receptor partial agonist approved to treat schizophrenia. Preliminary evidence also indicates that xanomeline-trospium chloride improves measures of cognition in Alzheimer's disease and schizophrenia. AREAS COVERED: Acetylcholine's physiology as well as evidence implicating disturbance in acetylcholine availability and/or its canonical receptors in mania and cognitive impairment in bipolar disorder is synthesized. Extant efficacy, safety and tolerability data for xanomeline-trospium chloride in adults with schizophrenia are reviewed. Xanomeline-trospium chloride's clinical and pharmacological profile provides rationale for investigating its efficacy, safety and tolerability in the treatment of manic episodes, mixed features and cognitive impairment associated with bipolar disorder. EXPERT OPINION: Xanomeline-trospium chloride is a mechanistically novel treatment for schizophrenia targeting cholinergic receptors as opposed to dopamine receptors and may have transdiagnostic efficacy in mania, mixed features and/or cognitive impairment in bipolar disorder. Xanomeline-trospium chloride is safe and generally well tolerated and does not have depressogenic effects and/or increased suicidality in adults with schizophrenia. Whether other investigational muscarinic agonists (e.g. positive allosteric modulator [PAM] or orthosteric agonism of M4) are potentially efficacious in mania and/or cognitive impairment in bipolar disorder is a priority future research avenue.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».