Clinical Effectiveness of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in 6- to 11-Year-Olds with Cystic Fibrosis: An Observational Study
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Rationale Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) provided substantial health benefits to children with cystic fibrosis (CF) in clinical trials; there is less information about its effectiveness in a “real world” setting. Objectives The aim of the PROMISE (A Prospective Study to Evaluate Biological and Clinical Effects of Significantly Corrected CFTR Function) Pediatric substudy is to determine the long-term (four years) impact of clinically prescribed ETI among children 6–11 years of age at enrollment. The primary outcome measure is the lung clearance index at a 2.5% (LCI2.5). Methods The PROMISE Pediatric substudy enrolled children with CF 6 to <12 years of age starting ETI. Outcomes measured at baseline (before ETI) and 1, 3, 6, and 12 months after ETI initiation included LCI2.5, percentage predicted forced expiratory volume in 1 second, Cystic Fibrosis Questionnaire–Revised (CFQ-R) respiratory domain symptom score, height, weight, oropharyngeal cultures, and culture and deoxyribonucleic acid–based analysis of sputum microbiology (when sputum was available). Sweat chloride was assessed at baseline and at 1 and 6 months. Results One hundred twenty-five participants were enrolled at 20 U.S. CF centers. Lung function improvement after ETI initiation was rapid and sustained through 12 months, with a mean decrease in LCI2.5 of −0.79 (95% confidence interval [CI], −1.04 to 0.55) and a mean increase in percentage predicted forced expiratory volume in 1 second of 5.6% (95% CI, 3.4% to 7.7%). Respiratory symptoms also diminished significantly (mean change in CFQ-R respiratory domain symptom score, 4.1 [95% CI, 1.94 to 6.24]). Sweat chloride decreased significantly at 6 months (mean change, −47.2 mmol/L [95% CI, −51.99 to −43.8 mmol/L]). Weight, body mass index, and height z-scores were not different from baseline at 12 months. Staphylococcus aureus prevalence in oropharyngeal or sputum cultures did not change, but its density in sputum cultures decreased a mean of 1.47 log10 colony-forming units/g (95% CI, −2.37 to −0.58 colony-forming units/g) at 12 months. Conclusions Initiation of ETI in a real-world setting was associated with clinically significant improvements in lung function and symptoms and decreased S. aureus sputum density at one year; lung function improvements were smaller than those reported in clinical trials. Clinical trial registered with www.clinicaltrials.gov (NCT 04038047).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».