RNF13 is a novel interactor of iduronate 2-sulfatase that modifies its glycosylation and maturation
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Mucopolysaccharidosis type II, also known as Hunter syndrome, is a rare and fatal disease caused by mutations in the iduronate 2-sulfatase (IDS) encoding gene. The enzymatically inactive variant proteins lead to pathological accumulation of glycosaminoglycans in the lysosomes, causing dysfunction in multiple organs. IDS is expressed as a precursor protein, and its processing and lysosomal targeting are crucial for proper enzymatic activity. However, IDS intracellular dynamic is poorly understood and a better understanding of its processing mechanisms would benefit the development of new therapeutic strategies. AlphaFold 3 predicted an interaction between IDS and the E3 ubiquitin ligase RNF13. Co-immunoprecipitation assays confirm this interaction and further show that RNF13 interacts preferentially with a predominantly underglycosylated immature form of IDS, resulting in altered IDS glycosylation and maturation. The results demonstrate that IDS glycosylation site Asn246 is important for lysosomal targeting, although its glycosylation is not altered by RNF13. This study also unravels that RNF13 forms a heterodimer with the E3 ubiquitin ligase RNF167 that modify both RNF13 and RNF167 lysosomal trafficking. In addition, the heterodimer interacts and alters IDS differently than RNF13 or RNF167 alone. RNF13 catalytic E3 ligase activity is required to generate an underglycosylated form, but not that of RNF167. This study exposes that the proteasome rapidly degrades IDS underglycosylated forms, and RNF13 exerts a protective effect. Overall, this study reveals a novel and dual role of RNF13 on IDS maturation and degradation, providing mechanistic insights into IDS trafficking.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».