Abstract Tu0035: Lipoprotein(a) Induces a Proglycolytic and Proinflammatory Response in Coronary Artery and Aortic Valve Endothelial Cells, with Altered Metabolism and Reactive Oxygen Species Generation.
Notice bibliographique
Résumé
Background: High plasma lipoprotein(a) (Lp(a)) is a risk factor for cardiovascular diseases including atherosclerosis and calcific aortic valve disease. The mechanisms by which Lp(a) acts remain to be clarified, however. Lp(a) elicits a proinflammatory phenotype in endothelial cells (ECs), with accompanying changes in metabolism towards glycolytic pathways. To further explore these mechanisms, and to compare the response of human coronary artery ECs (HCAEC) and human aortic valve ECs (HAVEC), we exposed these cells to purified Lp(a) in vitro and undertook transcriptomic and metabolic analyses. We hypothesize that Lp(a) induces a proinflammatory and oxidative stress response in ECs. Methods: Primary ECs were stimulated with 250 nmol/L Lp(a) or vehicle control for 2, 4, 8, and 16 hours (HCAEC) or 4, 8, and 16 hours (HAVEC). RNA was isolated, and global gene expression changes were examined by RNA-Seq (n=1). qRT-PCR was performed to validate Lp(a) effects on expression of selected genes. Additionally, the effect of Toll-like receptor (TLR) 2 and 4 and CD36 inhibition on Lp(a)-induced gene expression changes was assessed (n=3). Mitochondrial activity was measured by Seahorse assay, and ROS generation was quantified using commercially available assays. Results: RNA-seq analysis identified significant changes in HCAEC and HAVEC gene expression after Lp(a) treatment, with 1915 and 444 genes, respectively, identified as differentially expressed at 16 hours. KEGG pathway analysis showed significant (FDR < 0.05) enrichment in metabolic and proinflammatory signaling pathways, with distinct yet overlapping patterns in HCAEC and HAVEC. Interestingly, the most upregulated gene in both cell types was that encoding the stress response protein heme oxygenase-1 (HMOX-1), which was maximally induced by 50-fold in HCAEC and 7.5-fold in HAVEC. Moreover, Lp(a) increased mitochondrial activity, with a shift towards higher glycolysis, ROS generation, and ER stress in HCAEC. Lp(a)-induced expression of interleukin ( IL)1a and selectin ( SELE ), but not HMOX1 , was significantly (p<0.05) reduced with the inhibition of TLR2 and 4. Conclusions: The relationship between Lp(a) and HMOX-1, ROS and metabolic stress, as well as TLR-induced proinflammatory pathways, illuminates the mechanisms by which Lp(a) induces endothelial dysfunction in cardiovascular disease, creating pathways for the development of new disease prevention and management strategies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».