Abstract Th0041: Endothelial Cell Activation Impairs Macrophage Efferocytosis and Promotes Inflammation.
Notice bibliographique
Résumé
Background: Atherosclerotic cardiovascular disease is characterized, in part, by endothelial dysfunction and impaired efferocytosis (clearing of dead cells). Endothelial cells (ECs) are poised to regulate efferocytosis within atherogenic vessels due to their strategic location, ability to respond to insults, and release of soluble mediators. The role of EC-macrophage communication in efferocytosis regulation and disease progression has yet to be fully understood. We hypothesize that ECs, in response to atheroprone stimuli, regulate macrophage efferocytosis through extracellular vesicle (EV) mediated cell-cell communication. Methods: Human Umbilical Vein Endothelial Cells (HUVECs) were activated with TNFα or left untreated (quiescent) and cocultured with THP-1 macrophages (MΦ) using transwells for 24h. RT-PCR was employed to measure the abundance of inflammatory and efferocytosis-related transcripts (e.g. ADAM17 , SIRPα , MerTK , and LRP-1 ) in cocultured THP-1 MΦ. An in vitro efferocytosis assay was performed using the cocultured THP-1 MΦ, where THP-1 MΦ were incubated with pHrodo-stained apoptotic cells at a 3:1 ratio for 2h; efferocytosis capacity was measured using confocal microscopy. EVs were isolated from the secretome of quiescent and TNFα-stimulated ECs using ultracentrifugation and characterized per MISEV2023 guidelines. EC-derived EVs were added to THP-1 MΦ, at a physiological concentration, for downstream efferocytosis assay and transcriptomic analysis. Results: THP-1 MΦ cocultured with activated ECs showed an increase in inflammatory markers and ADAM17 , while decreasing MerTK and LRP-1 , compared to naïve THP-1 MΦ (n=6, p<0.05). Efferocytic capacity was reduced in these MΦ (n=5, p≤0.0001) compared to naïve and THP-1 MΦ coculture with quiescent ECs. Activated ECs released more EVs compared to quiescent ECs (n=5, p=0.0063). THP-1 MΦ treated with activated EC-EVs showed a downregulation in efferocytic capacity (n=3, p<0.05), compared to naïve, activated EV-depleted secretome, and quiescent EC-EVs treatment. THP-1 MΦ treated with activated EC-EVs showed an upregulation in SIRPα and downregulation in MerTK and LRP-1 , compared to quiescent EC-EV treated MΦ (n=6, p<0.05). Conclusion: Our data reveal a critical role of activated EC-EVs in impairing macrophage efferocytosis and promoting a proinflammatory phenotype. Understanding EC-EV-mediated regulation of efferocytosis would provide insight into novel therapeutic strategies for atherosclerosis treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».