The master energy sensor AMPK-1α regulates the expression of various autophagic and mitochondrial respiratory elements in T cell memory
Notice bibliographique
Résumé
AMPK-1α is a master energy sensor that phosphorylates more than 100 client proteins involved in almost all branches of cellular metabolism. We recently demonstrated that weak mTORC1 (mTORC1Weak) signaling promotes the differentiation of pro-survival cytokine IL-7- or IL-15-stimulated CD8+ memory T (IL-7/TM and IL-15/TM) cells derived from ovalbumin (OVA)-specific T-cell receptor transgenic OTI mice by upregulating the expression of AMPK-1α and another twelve autophagic and metabolic regulators, including ULK1, ATG7, LC3II, SIRT1, PGC1α, CPT1α, AQP9, Complex I, LAL, OPA1, Bcl6, and TFAM. To investigate the potential role of AMPK-1α in controlling the abundance of these proteins, we genetically engineered AMPK knockout (KO)/OTI mice, and then prepared and subjected IL-7/TM or IL-15/TM cells from these animals to western blot analyses. Interestingly, we found that their steady-state levels were all significantly down-regulated in both IL-7/TM and IL-15/TM cells upon the loss of AMPK-1α expression. Thus, our data suggest that AMPK-1α indeed regulates these 12 downstream targets, a possibility that is further substantiated by the fact that a modern chemical genetic screen previously identified ULK1, ATG7, LC3II, SERT1, and PGC1α as AMPK-1α substrates. Taken together, our data establishes that the master energy sensor AMPK-1α controls the expression of seven additional regulatory markers, which are all critical to cellular metabolism and whose identification may impact the development of AMPK-1α-targeted therapeutics for treating metabolic disorders and cancer diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».