Genomic dimensions deconstruct the clinical heterogeneity of bipolar disorder
Notice bibliographique
Résumé
Importance: The clinical heterogeneity of bipolar disorder (BD) is a major obstacle to improving diagnosis, predicting patient outcomes, and developing personalized treatments. A genetic approach is needed to deconstruct the disorder and uncover its fundamental biology. Previous genetic studies focusing on broad diagnostic categories have been limited in their ability to parse this complexity. Objective: To test the hypothesis that clinically distinct subphenotypes of BD are associated with different underlying common variant genetic architectures. Design Setting and Participants: This multicenter study included a primary genome-wide association study (GWAS) of up to 23,819 bipolar disorder (BD) cases and 163,839 controls. These results were integrated via multi-trait analysis of GWAS (MTAG) with external summary statistics for BD (59,287 cases; 781,022 controls) and schizophrenia (SCZ; 53,386 cases; 77,258 controls). Sample overlap was statistically accounted for. Main Outcomes and Measures: ), and functional, cell-type, and gene-expression pathway analyses. Results: ). Notably, the rapid-cycling subphenotype showed a unique signature of strong negative selection, a finding not observed in other subphenotypes. Conclusions and Relevance: The clinical heterogeneity of bipolar disorder appears to be defined by a complex and multi-layered genetic architecture. The presented findings provide an empirical framework that may advance psychiatric nosology beyond its current diagnostic boundaries. These results may also inform future research to identify targets for personalized interventions. The delineation of these genetically-informed dimensions offers specific, biologically-grounded hypotheses for subsequent therapeutic discovery. Establishing such a framework is an essential step toward refining diagnostic criteria and developing more effective, personalized treatments. This work lays the foundation for a transition from a uniform treatment model to the paradigm of precision psychiatry. Key Points: These findings provide a data-driven biological framework for bipolar disorder, guiding future research toward patient stratification and targeted therapeutics.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».