CXCR4 and CXCR6 dually limit T cell entry into the polyomavirus-infected brain
Notice bibliographique
Résumé
T cell responses are vital for controlling viral infection in the central nervous system (CNS), but must be tightly regulated to limit tissue-damaging inflammation. Using mouse polyomavirus (MuPyV) CNS infection, an in vivo model for JCPyV-induced Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML), we investigated sites of early infection, immune responses, and recruitment of T cells to the brain. Multiplexed error-robust fluorescence in situ hybridization (MERFISH) single-cell spatial transcriptomics was applied to assess the regionality of virus infection and brain-resident cell and infiltrating leukocyte responses. MERFISH, immunofluorescence microscopy, quantitative PCR, and flow cytometry demonstrate that the ependyma is the predominant region of MuPyV CNS infection and localization of T cells, and implicated CXCR4 and CXCR6 in T cell migration to the ependyma and subventricular zone. Using CXCR6 knockout mice and a specific CXCR4 small molecule antagonist, we found that the combined impairment of CXCR6 and CXCR4 signaling resulted in elevated infiltration of T cells in the MuPyV-infected brain. This work demonstrates that CXCR4 and CXCR6 act in a nonredundant fashion to restrict T cell accumulation to the polyomavirus-infected ependyma, with important implications for ongoing efforts to use JCPyV-specific T cell adoptive immunotherapy for PML.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».