Ca <sub>v</sub> 3.1 Channels Modulate Ca <sub>v</sub> 1.2 Functional Coupling: Implications to Myogenic Response
Notice bibliographique
Résumé
Introduction and Aim: Myogenic response is an autoregulatory arterial constriction to elevated blood pressure – a reflex essential for proper blood flow distribution. Historically, it’s mechanistic basis is explained as arterial depolarization opening voltage-gated Ca 2+ channels (VGCC), the primary subtype being L-type (Ca V 1.2). While unarguably important, additional regulatory mechanisms may exist including one where T-type (Ca V 3.1) Ca 2+ channels alone or in interaction with Ca V 1.2 play a facilitatory role in myogenic tone development. Methods: A detailed electrical analysis was completed using patch-clamp electrophysiology (whole-cell & cell-attached) on rodent cerebral arterial smooth muscle cells. Intracellular [Ca 2+ ] ([Ca 2+ ] i ) in resistant arteries was assessed using pressure myography and Fura-2AM. Results: Whole-cell patch-clamp revealed that pressure-like stimuli increased the Ca V 1.2, but not the Ca V 3.1 current. Single channel analysis tied the Ca V 1.2 activity rise to enhanced 1) functional coupling and 2) subunit trafficking to caveolae. Pressure-induced functional coupling was observed in intact arteries as manifested by elevated [Ca 2+ ] i (at 80 vs 20 mmHg) in the presence of 30 mM K + to standardize membrane potential (-40mV). To test the role of Ca V 3.1 in pressure-regulation of Ca V 1.2, single channel analysis was repeated in arterial myocytes from Ca V 3.1 −/− animals. Intriguingly, while pressure continued to foster Ca V 1.2 trafficking, it didn’t augment functional coupling. Likewise, we didn’t observe the elevated Ca 2+ response in arteries (at 80 vs 20 mmHg) when membrane potential was standardized. There was, however, evidence of higher baseline Ca V 1.2 activity in both experimental sets. Conclusions: Our results indicate that pressure increases Ca V 1.2 activity by enhancing perimembrane trafficking and functional coupling. We propose that the latter is tied to Ca V 3.1 and the induction of Ca 2+ -induced inactivation, an effect that partly dissipates as an artery depolarizes. The abolishment of Ca V 3.1 activity and thus the fine tuning of Ca V 1.2 functional coupling might facilitate arterial tone development in the hypertensive state. Supported by CIHR and Roraback Chair in Vascular Biology and Neuroscience. This abstract was presented at the American Physiology Summit 2025 and is only available in HTML format. There is no downloadable file or PDF version. The Physiology editorial board was not involved in the peer review process.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».