Metabolite patterns of the carbonic anhydrase inhibitors brinzolamide and dorzolamide: potential markers for the route of application
Notice bibliographique
Résumé
Brinzolamide (BA) and dorzolamide (DA) are carbonic anhydrase inhibitors (CAIs), and are commonly used therapeutics for glaucoma treatment via topical application. According to the regulations of the World Anti-Doping Agency (WADA), both drugs are classified under "Diuretics and Masking Agents", prohibiting their use in- and out-of-competition, except for ophthalmic application. Despite ophthalmic use being permitted, systemic absorption occurs, enabling BA and DA detection in blood and urine samples after topical administration. Thus, distinguishing between legitimate (e.g. topical) and prohibited (e.g. oral) drug application routes is critical for sports drug testing result management. This study investigated the elimination and metabolic profiles of BA and DA following topical and systemic administration in male piglets. Three piglets received BA or DA ophthalmic suspensions, while another three received an oral dose. Urine and blood samples were collected over one week, and all samples were analysed using liquid chromatography-high-resolution tandem mass spectrometry (LC-HRMS MS). In vitro experiments yielded five phase I metabolites for DA and BA. After method validation, the approach was confirmed to detect DA and BA, with Limits of Detection (LODs) of 55 pg/mL and 75 pg/mL in urine, 110 pg/mL and 180 pg/mL in red blood cells, and 380 pg/mL and 910 pg/mL in plasma. BA and DA metabolites were primarily found in the red blood cell fraction, with only trace amounts detectable in plasma. N-desethylation was observed as the main metabolic reaction for both drugs, and metabolite-to-parent drug ratios were determined in all collected post-administration samples alongside drug concentration levels. The combined consideration of analyte ratios and drug concentrations appears to be indicative of time and dose of drug use (under the chosen routes of administration), which might assist in sports drug testing result management.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».