<scp>NTPDase8</scp> Protects Against Liver Ischemia–Reperfusion Injury in Mice
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT CD39 or NTPDase1 and other nucleoside triphosphate diphosphohydrolases (NTPDases), including NTPDase2, NTPDase3, and NTPDase8, regulate purinergic signaling through tuning the extracellular levels of purine nucleotides and nucleosides. Purinergic signaling regulates liver ischemia–reperfusion (I/R) injury, and CD39 is protective. However, the role of other NTPDases is unknown. In this study, we investigated the role of NTPDase2, NTPDase3, and NTPDase8. Global Entpd2 −/− , Entpd3 −/− , and Entpd8 −/− and control wild type (WT) mice were subjected to liver I/R. In addition, WT and Entpd8 −/− mice underwent global ischemia induced by hemorrhagic shock and resuscitation and injury evaluated. Bone marrow chimeric mice were generated to understand the role of NTPDase expression on hematopoietic cells in regulating liver injury. Although WT, Entpd2 −/− and Entpd3 −/− mice exhibited comparable levels of liver injury following local IR, Entpd8 −/− mice had increased liver injury compared to WT mice. Studies with bone marrow chimeric mice indicated that NTPDase8 on parenchymal liver cells protected against hepatic injury. This was confirmed by single‐nucleus RNAseq showing hepatocytes are the dominant cell type expressing NTPDase8 in the liver. Entpd8 −/− mice after I/R injury were noted to have higher ATP concentrations in the liver and plasma. The P2 receptor antagonist suramin decreased liver injury in Entpd8 −/− mice indicating P2 signaling contributes to liver injury in these mice. Finally, Entpd8 −/− mice had increased liver injury compared to WT mice also after hemorrhagic shock and resuscitation. These findings highlight the differential roles of NTPDase family members in the liver, with parenchymal/hepatocyte expression of NTPDase8 emerging as a critical suppressor of the inflammatory and metabolic responses to hepatic I/R insult, even in the presence of vascular NTPDase1 expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».