VeA is involved in anti-tumor activity by regulating adenylosuccinate lyase to mediate the synthesis of Acadesine in endophytic <i>Fusarium solani</i>
Notice bibliographique
Résumé
Acadesine (AICAR) is a promising candidate for new drugs in Phase III clinical trials. The purpose of this study is to analyse the steps in the biosynthesis pathway of AICAR. Our previous study found that overexpression of veA, a gene encoding a global regulator, significantly increased AICAR production of endophytic Fusarium solani HB1-J1 and the anti-tumor activity of its extracts. Transcriptome and metabolome analysis of FsveAOE14, a veA overexpressing F. solani strain, revealed a 10-step AICAR synthesis pathway, with adenylosuccinate lyase PurB as a key enzyme. Generally, overexpressing purB (the gene encoding adenylosuccinate lyase) enhances AICAR synthesis. However, in FsveAOE14, despite down-regulation of purB, AICAR content increased, which is contradictory. Further studies revealed that expression levels of purB homologs gene, pro06469 and pro10879, were upregulated in FsveAOE14. This suggests that although veA overexpression leads to purB down-regulation, their up-regulation may compensate for the reduction of purB, thus affecting AICAR synthesis. Additionally, compared to the wild type, overexpressing purB significantly enhances the inhibitory activity of the strain’s extracts against the nonsmall-cell lung cancer cell line A549. Furthermore, it also increases the metabolic levels of other anti-tumor compounds, including 3-methyladenine, taurine, and others. These results indicate that VeA regulates AICAR biosynthesis via key enzymes like PurB, enhancing AICAR and other anti-tumor compound production, thus increasing the anti-tumor activity of F. solani extracts .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».