The Dual Role of Hypoxia-Inducible Factor-1α in Sepsis-Induced Immunomodulation and Organ Dysfunction: A Systematic Review and Meta-Analysis
Notice bibliographique
Résumé
Background: Sepsis, a life-threatening organ dysfunction caused by a dysregulated host response to infection, remains a leading cause of global mortality. Hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) is a master transcriptional regulator of the cellular adaptive response to hypoxia but plays a complex, paradoxical role in sepsis. While essential for innate immune function, its sustained activation may amplify inflammation and drive organ damage. This meta-analysis was conducted to synthesize the evidence on the association of HIF-1α with key markers of immunomodulation and organ dysfunction in sepsis. Methods: We performed a systematic review and meta-analysis following PRISMA guidelines. A comprehensive search of PubMed, Scopus, and Web of Science was conducted for studies published between January 2014 and December 2024. We included observational studies that measured HIF-1α levels in adult sepsis patients and reported outcomes related to organ dysfunction (Sequential Organ Failure Assessment [SOFA] score) or mortality, and immunomodulation (Interleukin-6 [IL-6] levels). Seven studies meeting the inclusion criteria were included in the final analysis. Data were pooled using a random-effects model. Standardized Mean Difference (SMD) and Odds Ratios (OR) with 95% confidence intervals (CI) were calculated. Results: The seven included studies comprised 1,288 patients. The overall quality of the included studies was moderate to high as per the Newcastle-Ottawa Scale. The pooled analysis revealed that HIF-1α levels were significantly elevated in sepsis patients who died compared to those who survived (OR = 2.68, 95% CI: 1.55–4.64, p < 0.001), with moderate heterogeneity (I² = 45%). Furthermore, HIF-1α levels were strongly associated with greater organ dysfunction, as measured by the SOFA score (5 studies; SMD = 0.92, 95% CI: 0.51–1.33, p < 0.0001), with substantial heterogeneity (I² = 78%). HIF-1α levels also showed a significant positive correlation with the pro-inflammatory cytokine IL-6 (4 studies; SMD = 1.15, 95% CI: 0.65–1.65, p < 0.00001), with high heterogeneity (I² = 82%). Conclusion: This meta-analysis provides robust evidence that elevated HIF-1α levels are significantly associated with increased sepsis severity, characterized by greater organ dysfunction, a heightened pro-inflammatory state, and a higher risk of mortality. These findings underscore the maladaptive consequences of sustained HIF-1α activation in sepsis, positioning it as a critical prognostic biomarker and a complex, high-value target for future therapeutic modulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,017 | 0,034 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,019 | 0,036 |
| Bibliométrie | 0,008 | 0,009 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,004 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».