The Nuclear Envelope Proteins Esc1 and Mps3 Differentially Impact Sterol Gradients in Budding Yeast
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT The metabolically stable lysolipid analogue edelfosine is an antitumor/antiparasitic drug proposed to act by disrupting lipid rafts and reducing the accessible sterol pool at the plasma membrane (PM). Once internalized, edelfosine also induces deformation of the nuclear envelope (NE) and disrupts telomere clustering in yeast. In this study we investigate the impact that NE‐chromatin‐anchoring pathways have on PM and NE/ER sterol homeostasis. Cells lacking Sir4 (sir4Δ) of the Silent Information Regulator histone deacetylase complex are resistant to edelfosine despite NE deformation induced by the drug. Using live fluorescence microscopy, we show herein that in sir4Δ yeast sterols remain accessible at the PM and redistribute from the PM of daughter cells to the PM of mother cells in response to edelfosine. Since Sir4 is the scaffold component of the SIR complex that mediates telomere anchoring to the NE, we questioned if its interactors at the NE, Esc1, and Mps3, could also impact sterol mobilization in response to edelfosine. Cells lacking Esc1 mimicked the phenotypes of sir4Δ yeast in response to edelfosine. Unlike sir4Δ and esc1Δ yeast, cells carrying a truncated Mps3 unable to bind Sir4, mps3Δ65‐145, displayed aberrant NE morphology, intracellular sterol punctate and sensitivity to edelfosine. Furthermore, significative differences in squalene to sterol esters ratios between esc1Δ and mps3Δ65‐145 mutants were found. Altogether these results support a differential contribution of Esc1 and Mps3 to sterol homeostasis and establishment of its intracellular gradient. The Sir4‐Esc1 interaction sensitizes cells to lysolipid toxicity and sterol transport from the PM, while Mps3 has a stronger influence on silencing and sterol retention capacity at the PM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».