Hyperglycemia-induced mitochondrial abnormalities in autonomic neurons via the RAGE axis
Notice bibliographique
Résumé
Diabetic peripheral neuropathy is characterized by mitochondrial dysfunction, including suboptimal respiration, impaired calcium homeostasis, and accumulation of reactive oxygen species (ROS). Hyperglycemia drives excessive electron donation to the mitochondria, resulting in damaging ROS levels. In peripheral neurons, hyperglycemia also leads to the formation of advanced glycation end-products (AGEs), which, through their membrane receptor (RAGE), trigger autonomic malfunction in diabetes. However, it remains unclear whether RAGE is required to induce mitochondrial abnormalities under hyperglycemia. Thus, we first investigated mitochondrial morphology in autonomic ganglia (superior cervical ganglion, SCG) from streptozotocin (STZ)-induced diabetic mice and found an enhanced proportion of swollen mitochondria with disrupted cristae in wild-type (WT) diabetic mice, but not in RAGE knock-out (KO) diabetic mice. Next, we exposed cultured SCG neurons to high glucose and found fragmentation and an imbalanced traffic represented by an increased proportion of only anterograde moving mitochondria in neurons from WT, but such imbalance was not observed in neurons from RAGE KO mice. Treating WT neurons with the non-membrane permeable RAGE selective inhibitor FPS-ZM1, did not prevent fragmentation, although a non-significant restoring trend was observed. Furthermore, ATP production was unaffected by exposure to high glucose in neurons for WT, and remained unchanged by incubation in FPS-ZM1. Interestingly, neurons from RAGE KO mice had significantly less ATP produced in all conditions than those from WT mice. Lastly, we found RAGE protein in enriched mitochondrial fractions from nerve growth factor (NGF)-transformed PC12 (PC12NGF) cells, as well as the colocalization of RAGE with a mitochondrial marker in cultured SCG neurons. Therefore, our data support that RAGE mediates mitochondrial damage in autonomic neurons under hyperglycemic conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».