Blood Characteristics of Adults With Type 2 Diabetes and Response of Their Peripheral Blood Mononuclear Cells to Inhibitors of the NLRP3 Inflammasome and Caspase-1
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: Obesity and aging are associated with increased activity of the innate immune system. This chronic systemic inflammation contributes to the development of type 2 diabetes and long-term complications and is partly driven by the activation of the NLRP3 inflammasome. METHODS: We conducted a comparative analysis of clinical parameters, nonesterified fatty acid(s) (NEFA) profiles, immune cell subsets, and inflammatory responses of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) obtained from both healthy individuals and those diagnosed with type 2 diabetes. RESULTS: Plasma NEFA profiling revealed a dysregulation in patients with type 2 diabetes, indicating potential modulation of immune cell responses by lipids, along with leukocytosis, elevated serum levels of inflammatory cytokines, the inflammasome-related protein apoptosis-associated speck-like protein with a caspase recruitment domain, interleukin (IL)-1 receptor antagonist, and IL-18 binding protein. Surprisingly, functional assessments demonstrated comparable NLRP3 inflammasome activity in PBMCs from both groups, suggesting that systemic inflammation in type 2 diabetes is driven by elevated leukocyte numbers or resident tissue macrophages. Treatment of PBMCs with NLRP3 and caspase-1 inhibitors attenuated the release of pro-inflammatory cytokines ex vivo. CONCLUSIONS: Inhibition of inflammasome activation has emerged as a promising therapeutic strategy for management of diabetes-related complications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».