The on-going quest for a long-acting oral form of levodopa
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Levodopa is the gold standard symptomatic treatment for Parkinson's Disease (PD). However, its oral formulations lead to fluctuating plasma concentrations with delayed absorption in the stomach and low distribution in the brain due to its metabolism. AREAS COVERED: In this article, we first discuss the pharmacokinetics and pharmacodynamics of levodopa, exposing the problematics of the current levodopa formulations. We then discuss the more recent oral formulations designed to relieve these setbacks, including the development of controlled- and extended-release formulations. Finally, we expose the different alternative routes of administration that can be used, specifically in the case of patients with advanced PD. EXPERT OPINION: With the progression of PD from early to advanced stages, levodopa doses must often be increased with concentrations that remain unstable, leading to sub-optimal symptomatic control and motor complications. Remedying this requires a shift in treatments from the classic oral formulations to more long-acting oral formulations or the use of different administration routes. Among these new administration routes, inhaled levodopa and continuous subcutaneous foslevodopa/foscarbidopa stand out as the most studied and less invasive options. However, with adverse effects associated with each solution, it is important to find approaches that are adapted to each patient.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».