Genetically Proxied Telomere Length but Not Epigenetic Aging Acceleration Causally Influences Healthspan: A Mendelian Randomization Study
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Objective To assess the causal effects of leukocyte telomere length (TL) and epigenetic age acceleration (EAA) on healthspan. Methods We performed two-sample Mendelian randomization (MR) analyses in accordance with STROBE-MR guidelines. Genetic instrumental variables (IVs) for TL and four EAA biomarkers (Hannum, GrimAge, PhenoAge, and intrinsic EAA) were derived from published genome-wide association study (GWAS) summary statistics involving up to 472,174 individuals for TL and approximately 35,000 individuals for each EAA biomarker. GWAS summary statistics for healthspan, defined as age at first diagnosis of any of eight major chronic conditions or death, were obtained from the UK Biobank (N=300,477 unrelated European-ancestry participants). The primary MR estimates were obtained using the inverse-variance weighted (IVW) method, complemented by various sensitivity analyses to assess pleiotropy, instrument heterogeneity, and robustness of causal inference. The strength of the IVs was evaluated using F-statistics, and causal directionality was validated using Steiger filtering. Results Genetically predicted longer TL was causally associated with extended healthspan (IVW β=0.106; 95% CI: 0.053–0.159; p=6.9×10 -5 ). The association was robust across multiple sensitivity analyses, with no indication of directional pleiotropy (MR-Egger intercept p=0.47), no influential outliers identified by MR-PRESSO, and consistent causal direction confirmed by Steiger tests. In contrast, none of the four EAA biomarkers demonstrated convincing causal effects on health span (all IVW p-values >0.05), and results were inconsistent across sensitivity analyses, suggesting their role as correlates rather than causal determinants of healthy longevity. Conclusions This MR study provides robust evidence supporting a causal role of genetically determined telomere length in extending healthspan, while no such effect was observed for four commonly studied EAA biomarkers. These findings underscore the central role of telomere biology in healthy aging and indicate that telomere maintenance may represent a promising target for interventions aimed at delaying the onset of age-related diseases.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,025 | 0,045 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».