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Enregistrement W4412451603 · doi:10.1038/s41591-025-03834-0

The Global Neurodegeneration Proteomics Consortium: biomarker and drug target discovery for common neurodegenerative diseases and aging

2025· article· en· W4412451603 sur OpenAlexafffund
Farhad Imam, Rowan Saloner, Jacob W. Vogel, Varsha Krish, Gamal Abdel-Azim, Muhammad Ali, Lijun An, Federica Anastasi, David A. Bennett, Alexa Pichet Binette, Adam L. Boxer, Martin Bringmann, Jeffrey M. Burns, Carlos Cruchaga, Jeffrey L. Dage, Amelia Farinas, Luigi Ferrucci, Caitlin A. Finney, Mark Frasier, Oskar Hansson, Timothy J. Hohman, Erik C. B. Johnson, Mika Kivimäki, Roxanna Korologou‐Linden, Agustı́n Ruiz, Allan I. Levey, Inga Liepelt-Scarfone, Lina Lu, Niklas Mattsson, Lefkos Middleton, Kwangsik Nho, Hamilton Oh, Ronald Petersen, Eric M. Reiman, Oliver Robinson, Jeffrey D. Rothstein, Andrew J. Saykin, Artur Shvetcov, Chad Slawson, Bart Smets, Marc Suárez‐Calvet, Betty M. Tijms, Maarten Timmers, Fernando G. Vieira, Natàlia Vilor‐Tejedor, Pieter Jelle Visser, Keenan A. Walker, Laura Winchester, Tony Wyss‐Coray, Chengran Yang, Niranjan Bose, Simon Lovestone

Notice bibliographique

RevueNature Medicine · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueAlzheimer's disease research and treatments
Établissements canadiensUniversité de MontréalMontreal Clinical Research InstituteMontreal Heart Institute
Organismes subventionnairesRobert Packard Center for ALS Research, Johns Hopkins UniversityNational Institute of Neurological Disorders and StrokeNational Institute of Mental HealthNational Institute on AgingSchool of Public Health, Imperial College LondonInstituto de Salud Carlos IIIWu Tsai Neurosciences Institute, Stanford UniversityParkinsonfondenUniversity of California, San FranciscoSchool of Medicine, Emory UniversityNational Center for Advancing Translational SciencesMedical Research CouncilJohnson and JohnsonNational Institutes of HealthUniversité de MontréalCentro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades NeurodegenerativasSkånes universitetssjukhusAlzheimer NederlandKnut och Alice Wallenbergs StiftelseJanssen Research and DevelopmentGeneralitat de CatalunyaSchool of Medicine, Indiana UniversityHelsingin YliopistoGHR FoundationEuropean CommissionSun Health FoundationVanderbilt University Medical CenterLunds UniversitetJohns Hopkins UniversityCenters for Disease Control and PreventionKonung Gustaf V:s och Drottning Victorias FrimurarestiftelseEmory UniversityWellcome TrustUniversity College LondonImperial College LondonFaculty of Medicine and Health, University of SydneyVanderbilt UniversityScience for Life LaboratoryVetenskapsrådetAustralian Government
Mots-clésNeurodegenerationAmyotrophic lateral sclerosisDiseaseBiomarker discoveryBiomarkerProteomicsFrontotemporal dementiaMedicineDementiaAlzheimer's diseaseBioinformaticsDrug discoveryComputational biologyBiologyPathologyGenetics

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

More than 57 million people globally suffer from neurodegenerative diseases, a figure expected to double every 20 years. Despite this growing burden, there are currently no cures, and treatment options remain limited due to disease heterogeneity, prolonged preclinical and prodromal phases, poor understanding of disease mechanisms, and diagnostic challenges. Identifying novel biomarkers is crucial for improving early detection, prognosis, staging and subtyping of these conditions. High-dimensional molecular studies in biofluids ('omics') offer promise for scalable biomarker discovery, but challenges in assembling large, diverse datasets hinder progress. To address this, the Global Neurodegeneration Proteomics Consortium (GNPC)-a public-private partnership-established one of the world's largest harmonized proteomic datasets. It includes approximately 250 million unique protein measurements from multiple platforms from more than 35,000 biofluid samples (plasma, serum and cerebrospinal fluid) contributed by 23 partners, alongside associated clinical data spanning Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), frontotemporal dementia (FTD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). This dataset is accessible to GNPC members via the Alzheimer's Disease Data Initiative's AD Workbench, a secure cloud-based environment, and will be available to the wider research community on 15 July 2025. Here we present summary analyses of the plasma proteome revealing disease-specific differential protein abundance and transdiagnostic proteomic signatures of clinical severity. Furthermore, we describe a robust plasma proteomic signature of APOE ε4 carriership, reproducible across AD, PD, FTD and ALS, as well as distinct patterns of organ aging across these conditions. This work demonstrates the power of international collaboration, data sharing and open science to accelerate discovery in neurodegeneration research.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,165
Score d'incertitude au seuil0,471

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,011
Tête enseignante GPT0,329
Écart entre enseignants0,318 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations87
Publié2025
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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