Highly selective, allosteric inhibition of TYK2 with oral ESK-001 in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: Results from STRIDE, a 12-week, randomized, double-blinded, placebo-controlled, dose-ranging phase 2 study
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: ESK-001, a novel allosteric, highly selective oral tyrosine kinase 2 inhibitor in development for treatment of immune-mediated disorders, was well-tolerated and achieved high levels of target inhibition in phase 1 studies with healthy volunteers. OBJECTIVE: To assess clinical efficacy, safety, and pharmacokinetics of ESK-001 compared to placebo in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. METHODS: STRIDE (NCT05600036, EudraCT Number 2022-002633-34) was a phase 2, double-blinded, 16-week study with patients randomized to 6 treatment groups for 12 weeks of placebo or ESK-001, ranging from 10 mg QD to 40 mg BID. RESULTS: ESK-001 demonstrated a dose-dependent improvement across all end points, with maximal efficacy observed in the highest dose arm (40 mg BID). At week 12, more patients achieved Psoriasis Area and Severity Index-75 in each ESK-001 dose arm compared to placebo: 64% in the 40 mg BID arm vs 0% with placebo (P < .0001). ESK-001 was well-tolerated, with no dose-limiting safety findings and a 2.6% rate of ESK-001 discontinuation due to adverse events. LIMITATIONS: Small sample size per treatment group and 16-week study duration. CONCLUSION: ESK-001 demonstrated significant dose-dependent improvement in signs and symptoms of psoriasis while achieving continuous target inhibition at the highest dose in patients with psoriasis and was well-tolerated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».