Modulation of immunoglobulin G oligomerization by variable domain glycans: A mechanism to regulate complement activation
Notice bibliographique
Résumé
Immunoglobulin G (IgG) is a glycoprotein harboring conserved fragment crystallizable domain glycans, but it can also express variable domain glycans (VDGs). Elevated levels of VDGs are a hallmark of the autoantibodies most specific to rheumatoid arthritis and are also associated with other autoimmune diseases. Nonetheless, the effect of VDGs on IgG function remains poorly understood. This study investigates the impact of VDGs on the ability of antibodies to activate the complement system, a key immune effector mechanism. We demonstrate that VDGs on IgG inhibit the initiation of the classical complement pathway, as evidenced by complement activation assays with IgG displaying varying degrees of VDGs. Structure-function analyses show that VDGs reduce classical complement activation by impeding IgG oligomer formation on antigenic surfaces. As IgG oligomerization is essential for effective C1q binding, VDG-mediated interference with this process lowers IgG's complement activation potential. This impaired ability to recruit complement was further substantiated through direct visualization of IgG oligomer-C1q complexes on antigen-coated vesicles by cryoelectron tomography. Together, these data reveal that VDGs increase the functional diversity of IgG and identify a novel regulatory mechanism that modulates the ability of antibodies to activate one of their main immune effector mechanisms.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».