CSF proteomic profiles related to cognitive decline in MCI A+ depend on tau levels
Notice bibliographique
Résumé
Individuals with mild cognitive impairment (MCI) and an abnormal amyloid biomarker (A+) are at considerable increased risk of developing dementia. Still, these individuals vary greatly in rates of cognitive decline, and the mechanisms underlying this heterogeneity remain largely unclear. One factor related to an increased risk of progression to dementia is having an abnormal tau status (T+), but this still explains only part of the variance. Furthermore, previous work has indicated that MCI A+ individuals with T- or T+ are characterized by distinct molecular processes as reflected by distinct CSF proteomic profiles. As such, it could be hypothesized that differences in rates of cognitive decline in A+ MCI with abnormal or normal tau status may be explained by distinct underlying mechanisms. We studied this question using an untargeted CSF proteomic approach in individuals with MCI and abnormal amyloid. We measured untargeted Tandem Mass Tag (TMT) mass spectrometry proteomics in CSF of 80 A+ MCI individuals from the Amsterdam Dementia Cohort [age 66 ± 7.9 years, 52 (65%) T+]. For each protein, we tested if CSF levels were related to time to progression to dementia using Cox survival models; and with decline on the Mini-Mental State Examination (MMSE) with linear mixed models, correcting for age, sex and education. We validated our results in the independent Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) that employed the orthogonal CSF Soma logic protein measures in 245 CSF A+ MCI individuals [age 73 ± 7.2 years, 135 (55%) T+]. In total, we found 664 (29%) proteins to be related to cognitive decline in A+T+ and 718 (31%) proteins in A+T-. In A+T+, higher levels of 393 proteins that were associated with synaptic plasticity processes, and lower levels of 271 proteins associated with the immune function processes predicted a steeper decline on the MMSE and faster progression to dementia. In A+T-, higher levels of 306 proteins that were related to blood-brain barrier impairment and lower levels of 412 proteins associated with synaptic plasticity processes predicted a steeper decline; 67% of pathways associated with a decline in A+T+ and 58% in A+T- were replicated in ADNI. In conclusion, cognitive decline in A+ MCI individuals with and without tau may involve distinct underlying pathophysiology. These findings suggest that treatments aiming to delay cognitive decline may need tailoring according to the underlying mechanism of these patient groups, and that amyloid and tau levels could aid in stratification of selecting patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».