Early postnatal expression mitigates immune responses to Cas9 in the murine central nervous system
Notice bibliographique
Résumé
Cas9 in neonatal vs. adult mice. Injection of AAV-Cas9s containing either a neuron-specific synapsin promoter, or a cytomegalovirus promoter, into neonatal mice resulted in robust expression of Cas9 and activation of microglia. Expression of Cas9 was maintained 3 months post-injection while the microglial response dissipated by this time. In contrast, infusion of AAV-Cas9s into the adult brain resulted in the absence of detectable Cas9 protein and reduced neuronal density. Activation of microglia and astrocytes, T cell infiltration into the CNS, and circulating antibodies were also observed. Surprisingly, these effects were not seen in adult mice administered an AAV encoding EGFP. The lack of detectable Cas9 protein in the adult injected mice indicates that Cas9-expressing neurons were eliminated via a cytotoxic immune response. Our findings suggest that very early postnatal administration may enhance safety and efficacy in treatments for pediatric disorders employing CRISPR-Cas9 gene editing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».