The Ski2 helicase ASCC3 unwinds DNA upon fork stalling to control replication stress responses
Notice bibliographique
Résumé
The activating signal co-integrator 1 complex subunit 3 (ASCC3), the largest subunit of ASCC, is one of two Ski2-like helicases with duplicated helicase cassettes encoded by the human genome. ASCC3 has been implicated in transcriptional regulation, alkylation damage repair, and ribosome quality control. In addition, published proteomics studies suggest that ASCC3 is associated with stalled forks. However, little is known about its role in replication stress. Here we report that ASCC3 is recruited to stalled forks by its binding partner ASCC2, whose recruitment to stalled forks is dependent upon both its ubiquitin binding activity and polyubiquitylation of PCNA at K164 that is catalyzed by SHPRH, HLTF, and RFWD3. In response to replication stress. ASCC3 unwinds DNA, generating both parental and nascent ssDNA. This unwinding activity is required to promote fork reversal. We demonstrate that ASCC3 also interacts with RPA and stimulates RPA accumulation on ssDNA upon replication stress, promoting ATR activation. Furthermore, ASCC3 functions to antagonize RAD51-mediated recombination and prevents accumulation of chromosome breaks/gaps and mis-segregation in response to replication stress. Our work underscores a previously uncharacterized but critical role of ASCC3 in controlling multiple replication stress responses to maintain genomic stability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».