Obesity-related brain atrophy is independent of Alzheimer's disease protein pathways
Notice bibliographique
Résumé
Background Obesity increases the risk for Alzheimer's disease (AD) and other dementias. Obesity causes structural brain injury, and it has been suggested that this may contribute to the development of AD pathology. Neurodegeneration in AD results from the aggregation of misfolded and dysfunctional tau and amyloid-β. However, it remains unknown whether adiposity-related brain injury acts through tau and amyloid deposition or as an independent cause of neurodegeneration. Objective Here, we tested whether obesity, cerebrovascular disease, and obesity-related metabolic risk score were associated with structural brain and cognitive changes via the same mechanisms as AD or independent of them. Methods We used the UK Biobank sample of over 33,000 individuals aged 64 years on average. We tested the influence of the microtubule-associated protein tau ( MAPT) and apolipoprotein E ( APOE) risk alleles involved in tau and amyloid-β synthesis, folding, and clearance, as well as AD polygenic risk score (PRS) to define genetic risk of AD. Specifically, we investigated whether these genetic risk factors moderated the relationship between obesity and brain structure and cognition. Results We found that MAPT and APOE status and AD PRS did not moderate the relationship between obesity and brain atrophy. We also found limited evidence for the moderation of MAPT and APOE of the cerebrovascular disease-brain structure relationship as well as the metabolic risk score-brain structure relationship. Conclusions We conclude that the mechanisms linking obesity with brain atrophy are most likely independent of the ones governing AD-related protein deposition.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».